羅氏靶向藥Polivy（polatuzumab vedotin）治療DLBCL

 

    JO40762（P-DRIVE）是一項開放標簽、單臂研究，入組了35例R/R DLBCL患者，正在評估Polivy聯合BR療法治療的療效和安全性。研究中，患者接受三周一療程、總共六個療程治療。主要終點是研究者在主要反應評估（PRA，最后一次用藥后6-8周）時通過PET-CT評估的完全緩解率（CRR）。結果顯示，研究達到了CRR主要終點。與以往研究相比，Polivy聯合BR療法治療沒有觀察到新的安全信號。
 

    值得一提的是，Polivy是獲批治療R/R DLBCL的首個化學免疫療法，與常用治療方案（BR）相比，該藥聯合BR方案可顯著改善患者的臨床結局。DLBCL是一種侵襲性血液癌癥，通常每復發一次，病情就會變得更加難以治療。
 

    基于JO40762（P-DRIVE）研究結果，中外制藥計劃向日本衛生勞動福利部（MHLW）提交一份新藥申請（NDA）。之前，MHLW于2019年11月授予了Polivy治療DLBCL的孤兒藥資格。除了P-DRIVE研究之外，評估Polivy一線治療DLBCL患者的全球III期POLARIX研究正在日本開展。
      

    Polivy由羅氏旗下基因泰克利用西雅圖遺傳學公司的ADC技術開發，這是一種專門靶向CD79b的首創（first-in-class）ADC，由一種人源化抗CD79b抗體與抗有絲分裂劑MMAE（單甲基阿司他丁E）偶聯而成，目前正開發用于治療數種類型的非霍奇金淋巴瘤（NHL）。CD79b高度特異性地表達于大多數類型的B細胞NHL，使其成為了開發新療法的一個很有希望的靶標。polatuzumab vedotin靶向結合CD79b并破壞這些B細胞，在最大限度地破壞癌細胞的同時最小化對正常細胞的影響。
 

    Polivy在美國和歐盟獲得批準，均基于一項全球性Ib/II期臨床研究GO29365的數據。該研究的II期部分隨機分配80例已過度預治療的R/R DLBCL患者至2個方案組：（1）polatuzumab vedotin+苯達莫司汀+利妥昔單抗（PBR）；（2）苯達莫司汀+利妥昔單抗（BR）。這些患者既往接受治療的中位數為2（PBR方案組范圍1-7，BR方案組范圍1-5）。
 

  這是第一個隨機關鍵性臨床研究，顯示在不適合造血干細胞移植的R/R DLBCL患者中緩解率高于BR（一種常用的治療方案）。結果表明：PBR方案組完全緩解率達到了40%（n=16/40,95%CI:25-57），BR方案組僅為18%（n=7/40，95%CI:7-33）。研究還表明，PBR方案組與BR方案組相比總生存期（中位OS：12.4個月 vs 4.7個月；HR=0.42）延長了一倍以上。此外，在緩解持續時間（DOR，即病情首次緩解至疾病惡化之間的時間）方面，PBR方案組與BR方案組相比更長（中位DOR：10.3個月 vs 4.1個月，HR=0.44）。安全性方面，PBR方案組和BR方案組最常見的不良事件包括：貧血、血小板減少、中性粒細胞減少、疲勞、腹瀉、惡心和發熱。
 

擴展閱讀：

    Polivy是一種靶向CD79b的首創ADC，在美國于2019年6月獲得加速批準，聯合BR療法治療既往已接受至少2種療法的R/R DLBCL患者；在歐盟，于2020年1月獲得有條件批準，聯合BR療法治療不適合造血干細胞移植的R/R DLBCL患者。在美國和歐盟，Polivy均被授予治療DLBCL的孤兒藥資格，并分別被授予突破性藥物資格（BTD）和優先藥物資格（PRIME）。
 
    DLBCL是非霍奇金淋巴瘤（NHL）的一種組織學亞型，被歸類為侵襲性疾病。DLBCL是最常見的NHL，占NHL的30-40%。DLBCL經常發生在中老年人，主要發生在60歲以上的人群中。據報道，該病診斷時的中位年齡為64歲。利妥昔單抗聯合化療是一線治療DLBCL的標準方案；然而，約40%的患者由于治療應答不足而復發。盡管自體干細胞移植（ASCT）被推薦用于復發性或難治性DLBCL患者，但由于ASCT前的挽救性化療失敗，約半數患者不能進行ASCT。此外，由于年齡或并發癥等原因，目前尚未針對不符合ASCT資格的患者制定的標準治療方案。
(責任編輯：香港祺昌藥業)