Darzalex-Faspro說明書-價格-功效與副作用

    2020年5月1日，強生旗下楊森制藥公司宣布美國食品藥品監督管理局FDA已批準Darzalex Faspro用于涵蓋多發性骨髓瘤(MM)治療方面5個適應癥的4種方案，包括用于新診斷、不符合移植資格、復發或難治性MM患者。Darzalex Faspro可以在大約3-5分鐘內給藥，明顯少于靜脈制劑Darzalex，后者需在數小時內給藥。Darzalex-Faspro為全球首個FDA批準的多發性骨髓瘤皮下CD38靶向抗癌藥。
 
   此次批準是基于III期臨床研究COLUMBA (MMY3012) 和II期臨床研究PLEIADES (MMY2040) 的療效和安全性數據。
  【生產企業】：強生旗下楊森制藥公司
【規格】：15ml: daratumumab：120mg/ml ；透明質酸酶：2000單位/ml
【商標】：Darzalex-Faspro
【英文名稱】：daratumumab and hyaluronidase-fihj injection
【性狀】：無色至黃色，澄清至乳白色溶液,單劑量小瓶
【貯藏】：劑量瓶存放在原紙盒中，溫度為2℃-8℃，避光。請勿凍結或搖晃。如果不立即使用含有Darzalex-Faspro的注射器，請將Darzalex-Faspro溶液在室溫下保存至多4小時；超過4小時后丟棄。
 

【Darzalex-Faspro適應癥和用途】：
用于治療成人多發性骨髓瘤：（1）聯合硼替佐米+馬法蘭+潑尼松（D-VMP），用于不符合自體干細胞移植（ASCT）資格的新診患者。（2）聯合來那度胺+地塞米松（D-Rd），用于不符合ASCT資格的新診患者、用于先前接受過至少一種療法的復發或難治性患者。（3）聯合硼替佐米+地塞米松（D-Vd），用于先前接受過至少一種療法的復發或難治性患者。（4）作為一種單藥療法，用于先前接受過至少3種療法（包括蛋白酶體抑制劑[PI]和免疫調節劑）或對PI和免疫調節劑雙重耐藥的復發或難治性患者。
 

【Darzalex-Faspro劑量和給藥方法】
僅用于皮下注射：將15毫升Darzalex-Faspro注射到肚臍左右大約3英寸(7.5厘米)的腹部皮下組織，大約3-5分鐘。皮下注射Darzalex-Faspro的推薦劑量為1,800 mg / 30,000單位（1,800 mg daratumumab和30,000單位透明質酸酶），大約需要3-5分鐘。本藥為處方藥，需由醫護人員給藥；單一療法和聯合療法的給藥推薦劑量請參考本文鏈接。
■若錯過劑量，請盡快調整給藥時間表以維持給藥間隔。
■推薦伴隨藥物：
1.給藥前：每次給藥前1-3小時：口服對乙酰氨基酚650至1,000mg；口服或靜脈給藥苯海拉明25到50mg（或等效劑量）；皮質類固醇（長效或中效）
●單一療法：口服或靜脈內給予100 mg（或同等劑量）甲基潑尼松龍。考慮在第二次給予Darzalex-Faspro之后將甲基潑尼松龍的劑量減少至60 mg（或等效劑量）。
●聯合用藥：每次Darzalex-Faspro給藥前，口服或靜脈內給予地塞米松20 mg（或等效劑量）。
2.給藥后：
●單一療法：從使用Darzalex-Faspro的第二天起，口服2天的甲基潑尼松龍（或等效劑量的中效或長效皮質類固醇），持續2天。
●聯合用藥：考慮在使用Darzalex-Faspro后第二天開始以小于或等于20 mg（或等效劑量的中效或長效皮質類固醇）的劑量口服甲基潑尼松龍。
 

【Darzalex-Faspro禁忌癥】
禁用于對daratumuma、透明質酸酶或任何制劑成分有嚴重過敏史的患者。
 

【Darzalex-Faspro不良反應】
1.常見的嚴重不良反應有：
■嚴重過敏反應及其他嚴重注射相關反應：呼吸急促或呼吸困難；頭昏眼花(低血壓)；哮喘；咳嗽；心跳加快；缺氧；喉嚨發緊；流鼻涕或鼻塞；頭疼；瘙癢；高血壓；惡心嘔吐；戰栗；發燒；胸痛等。
■注射部位反應：癥狀可能包括皮膚瘙癢，腫脹，淤青或發紅。
■血細胞計數減少：醫護人員應在治療期間檢查患者血細胞計數；如有發燒、淤傷或出血跡象，請患者聯系醫護人員。
■血液檢查改變：可以影響血液測試時匹配血型的結果。在使用最后一劑Darzalex-Faspro后，這些變化最多可持續6個月。因此在開始使用Darzalex-Faspro治療前，醫護人員應進行血液檢查以匹配患者血型。在接受輸血前，患者應主動告知醫護人員此時正在接受Darzalex-Faspro的治療。
1.Darzalex Faspro單獨使用時最常見的副作用包括類感冒癥狀(如：上呼吸道感染)。
2.Darzalex Faspro在聯合治療中最常見的副作用包括：疲勞；惡心；腹瀉；氣促；睡眠困難；發熱；咳嗽；肌肉痙攣；背疼；嘔吐；感冒癥狀；便秘；肺部感染；神經損傷引起的刺痛、麻木或疼痛等。

 
【Darzalex-Faspro警告和注意事項】
■過敏反應及其他嚴重注射相關反應：可導致全身給藥相關反應(包括嚴重或危及生命的反應)和局部注射部位反應。
■中性粒細胞減少：在治療過程中定期監視全血細胞計數。監測中性粒細胞減少癥患者的感染跡象。考慮停用Darzalex Faspro，直到中性粒細胞恢復。在接受Darzalex Faspro的低體重患者中，觀察到較高的3-4級中性粒細胞減少率。
■血小板減少：在治療過程中定期監視全血細胞計數。考慮停用Darzalex Faspro，直到血小板恢復。
■胚胎毒性：根據作用機理，Darzalex Faspro對孕婦給藥可能會對胎兒造成傷害。 Darzalex Faspro可能導致胎兒免疫細胞耗竭并降低骨密度。建議孕婦注意胎兒的潛在危險。勸告有生殖潛力的女性在使用Darzalex Faspro治療期間以及末次給藥后3個月內使用有效的避孕方法。此外，Darzalex Faspro與來那度胺的組合在孕婦中是禁忌的，因為來那度胺可能會導致先天缺陷和胎兒死亡。
■干擾血清學檢查：在開始使用Darzalex Faspro之前，先對患者進行類型和篩查。請參考【不良反應】。
 

【Darzalex-Faspro藥物相互作用】
■干擾間接抗球蛋白試驗：Daratumumab與RBC上的CD38結合并干擾相容性測試，包括抗體篩選和交叉匹配。
■干擾血清蛋白電泳SPE和免疫固定試驗IFE：IgG kappa骨髓瘤蛋白患者可能發生假陽性SPE和IFE檢測結果，從而影響根據國際骨髓瘤工作組（IMWG）標準對完全緩解的初步評估。在懷疑存在達拉妥單抗干擾的，具有持續非常好的部分反應的Darzalex-Faspro治療的患者中，考慮使用FDA批準的達拉妥單抗特異性IFE分析法將達拉妥單抗與患者血清中任何殘留的內源性M蛋白區分開來，以利于確定完整的響應。
 

【Darzalex-Faspro在特殊人群中使用】
■孕婦：可能會對胎兒造成傷害：出生缺陷、流產或其他不良后果風險。【警告和注意事項】
■母乳喂養或計劃母乳喂養：尚不清楚Darzalex-Faspro是否會進入母乳。
 

【Darzalex-Faspro一般描述】
Daratumumab是與CD38抗原結合的免疫球蛋白G1κ（IgG1κ）人單克隆抗體。CD38是在造血細胞表面表達的跨膜糖蛋白（48 kDa），包括多種骨髓瘤和其他細胞類型和組織，并具有多種功能，例如受體介導的粘附，信號傳導以及環化酶和水解酶活性的調節。 Daratumumab是一種IgG1κ人單克隆抗體（mAb），可與CD38結合并通過直接通過Fc介導的交聯誘導細胞凋亡以及通過補體依賴性細胞毒性（CDC）進行免疫介導的腫瘤細胞裂解來抑制表達CD38的腫瘤細胞的生長，抗體依賴性細胞介導的細胞毒性（ADCC）和抗體依賴性細胞吞噬作用（ADCP）。髓衍生的抑制細胞（肌源性干細胞）和調節性T細胞的一個子集（CD38 + Treg細胞）表達CD38和易受daratumumab介導的細胞裂解。
 

患者資訊資料
1.忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫護人員。
2.告知患者：以上羅列并非所有可能的不良反應，若其在治療過程中出現任何副作用請與醫護人員聯系。
3.忠告患者應主動告知病史及正在使用的其他任何藥物，包括所有處方藥和非處方藥。
 
信息來源：
[1] https://www.rxlist.com/darzalex-faspro-drug.htm#indications
[2]http://johnsonandjohnson.gcs-web.com/search?query=darzalex-faspro&f%5B0%5D=type%3Anir_news&op=Search
(責任編輯：香港祺昌藥業)