主要用于治療各種類型的急性白血病(包括急性粒細胞白血病、急性淋巴細胞白血病和急性單核細胞白血病、急性粒-單核細胞白血病及急性紅白血病)、慢性粒細胞性白血病、惡性淋巴瘤。2.也可用于治療神經母細胞瘤、尤文瘤(Ewing)和腎母細胞癌等。
禁忌癥
如果對紅霉素、阿奇霉素、腎上腺素過敏,可能對本藥交叉過敏。
周圍血象中白細胞低于3.5109/L或血小板低于50109/L時。
發熱或伴有明顯感染者。
惡病質者。
水、電解質或酸堿平衡紊亂者。
胃腸閉塞者。
肝腎機能、心肺機能不全者。
使用過很多阿奇霉素和腎上腺素的人。
哺乳期的女性、孕婦(特別是懷孕3個月以內)。
注意事項
藥物對兒童的影響:兒童心肌毒性較青年明顯,兒童劑量適當減少,2歲以下幼兒謹慎使用。
藥物對老人的影響:本藥心肌毒性在老年人中較中青年明顯,老年人劑量宜適當減少,60歲以上老人應謹慎使用。
藥物對妊娠的影響:孕婦請勿使用,因為本藥可穿透胎盤,具有致畸變異作用。 特別是在懷孕初期的三個月內。
用藥前后及用藥時檢查或監測。 用藥前檢測心臟功能(包括心電圖、超聲心動圖、血清酶學),有條件可監測左心室射血分數( LVEF )與PEP和LVEF比值。 同時應密切監測血象,定期進行肝、腎功能檢查。
本藥和阿奇霉素可能具有交叉耐藥性。
靜脈受到刺激會引起血栓性靜脈炎,所以不適合點滴。 本藥僅作靜脈注射,避免藥液外滲和皮膚接觸。 注射部分發紅、疼痛或藥液泄漏時,請立即停止使用,并采取冷敷等措施。
急性白血病伴血小板明顯減少可使用本藥,部分病例可使出血停止,血小板計數上升,但最好同時給予新鮮全血或血小板。
使用本劑期間不能進行放射線治療,特別是胸部放射線治療。 停止放療后至少3~4周后可使用本藥。
給藥期間要保證尿量充足,可使用特殊酒精預防高尿酸血癥,痛風患者可適當增加特殊酒精等劑量。
給藥期間或周圍的血液像白細胞減少的情況下,不能進行牙科手術(包括拔牙)。 特別是伴有血小板減少的情況。
本藥骨髓抑制嚴重,不宜延長用藥時間。 如有口腔潰瘍(此反應多出現在骨髓毒性之前)),應立即停藥。
曾用過大劑量環磷酰胺者,本藥的每次用量和總累積劑量均應相應減少。
為避免嚴重心臟損害,本藥總累積量不應超過450550mg/m2。
臨用前將所需用量加入510ml氯化鈉注射劑中,振蕩溶解后,再加入氯化鈉注射劑配制成濃度為25mg/ml。
本藥可組成以下聯合化療方案:CODP(環磷酰長春新大麥、柔紅霉素和潑尼松)、DOAP(柔紅霉素、長春新大麥、阿糖胞苷和潑尼松)、DAMP(柔紅霉素、阿糖胞苷、巰嘌呤或硫鳥嘌呤和潑尼松)等。
聯合化療時劑量決而不行至單用時常規劑量的2/3。給藥后48小時內尿液顏色可能會變成紅色。
副作用
胃腸道:常見惡心、嘔吐、口腔炎、食管炎,一般給藥3~7天后出現口唇潰瘍。 偶有胃痛、腹瀉或全胃腸炎出現,但發生率低于阿奇霉素。
首次給藥后10~14天降至最低點,3周內逐漸恢復。 血小板減少很少見,往往不嚴重。
心血管:主要是心肌毒性,兒童年齡越小,發生心肌病的機會越多,心電圖改變往往呈短暫性和可逆性。 點滴快的話會出現心律失常。 也出現充血性心力衰竭,心力衰竭的發生與使用本藥累計量有關,
總蓄積量達到400~500mg/m2時多有發生; 2歲以上兒童總累積量可在200~300mg/m2以上發生; 2歲以下總累積量為10mg/kg時發生。 60歲以上老人或現有心肌病變者,或接受胸部放療的患者可能發生猝死,但此時常規心電圖無明顯變化。 本藥亦可堵塞肝中心靜脈及肝小葉靜脈,引起黃疸、腹水、肝大及肝性腦病。
泌尿生殖系統:引起高尿酸血癥和腎臟損害。 該藥物可在動物中引起遲發生殖功能減退和障礙,如引起公犬睪丸萎縮。
皮膚毛發:脫發很常見,但多可在療程結束后5~6周再生。 特應性皮炎,瘙癢少。
局部:靜脈注射本品滲漏血管外可引起局部疼痛、組織壞死、蜂窩織炎。
本藥對人體有潛在的畸形、致突變、致癌作用。
其他:雖然仍有藥物熱度,但很少見。
用法用量
成人:
1)靜脈注射:每次30~40mg/m2,緩慢靜脈注射,每3~4周連用23天。 總累積劑量應控制在400~500mg/m2內。
2)腎功能有非全時劑量時)本藥用量應適當減少。
3)肝功能衰竭時劑量:血清膽紅素為12~30mg/L時,每次使用常規劑量的3/4; 血清膽紅素大于30mg/L時,只能使用常規劑量的一半。
老年人劑量:適當減少老年人劑量。
兒童:靜脈注射20mg/m2,每周1次。 2歲以下幼兒及體表面積小于0.5m2時,劑量每次0.5~1mg/kg,2-3次或每周1次,使用3~4周。
2歲以下幼兒總累計量不得超過200~250mg/m2。
藥物的相應作用
與奧昔洛聯合使用會加重心臟毒性。
對心臟和肝臟有毒性的藥,不能和本藥并用。
和大多數抗癌藥物一樣,在使用本藥物期間,接種活疫苗會增加活疫苗感染的危險性,因此在給藥期間不能接種活疫苗。 化療至少要中止三個月才能接種活疫苗。