藥品英文名
Calcium Folinate
藥品別名
5-甲基四氫葉酸鈣、安曲希、甲酰四喋酸鈣、甲酰四氫葉酸鈣、甲葉鈣、立可林、醛氫葉酸鈣、確呋力、威力醛氫葉酸鈣、葉醛酸鈣、亞乙酸鈣、Antrex、Calcium Folinate、Calcium Leucovorin、CF
藥物劑型
1.片劑：5mg，10mg，15mg；
2.注射劑：3mg(1ml)，5mg(1ml)，100mg(1ml)；
3.注射劑(凍干粉)：3mg，5mg，25mg，30mg，50mg，100mg。
【藥理作用】
增加5-FU的抗腫瘤作用。5-FU在體內代謝為5-氟一磷酸脫氧尿嘧啶核苷酸(5FdUMP)，它與正常代謝產物dUMP競爭和脫氧胸嘧啶核苷合成酶(TS酶)、葉酸形成穩定的三聯復合物，使TS酶失活，dUMP變成dTMP(一磷酸脫氧胸腺嘧啶核苷酸)過程受阻，DNA合成受到抑制。5-FU對TS酶的這種抑制作用受體內葉酸庫容的影響，外源性增加葉酸能增加5-FU對TS酶的抑制作用，葉酸在體內經過谷氨酸化后這種抑制作用能提高上百倍。大劑量MTX化療時，為降低MTX對正常細胞的損害，須及時進行葉酸解救。葉酸進入正常細胞后，能促使與二氫葉酸還原酶結合的MTX解離，加速MTX從細胞內排出，恢復細胞內四氫葉酸含量及正常細胞的功能。本藥是葉酸還原型的甲酰化衍生物。系葉酸在體內的活化形式。甲氨蝶呤等葉酸拮抗劑的作用是與二氫葉酸還原酶結合而阻斷葉酸向四氫葉酸轉化。本藥可直接提供葉酸在體內的活化形式，具有“解救”過量的葉酸拮抗物在體內的毒性反應，有利于胸腺嘧啶核苷酸、DNA、RNA及蛋白質的合成。本藥可限制甲氨蝶呤對正常細胞的損害程度，通過相互間的競爭作用，逆轉甲氨蝶呤對骨髓和胃腸道黏膜的不良反應，但對已存在的甲氨蝶呤神經毒性無效。另外。本藥無抗腫瘤作用。
【適應證】
■主要用作葉酸拮抗劑(如甲氨蝶呤、乙胺嘧啶及甲氧芐啶等)的解毒劑，臨床常用于預防甲氨蝶呤大劑量或過量治療后所引起的嚴重毒性作用。
■用于葉酸治療下列疾病，如口炎性腹瀉、蛋白質-能量營養不良(營養不良)、妊娠期或嬰兒期引起的巨幼細胞性貧血療效不佳時。
■作為結腸癌、直腸癌的輔助治療。
■與5-FU聯合應用，治療消化道腫瘤或其他5-FU敏感腫瘤。大劑量CF與5-FU聯合使用(LF方案)是目前治療結腸癌、直腸癌的基本方案。
■用于兒童白血病、淋巴瘤及骨肉瘤等大劑量MTX治療時的解救。
【藥動學】
本藥易經口吸收。 血清葉酸還原達到高峰時間為口服后1.720.8h，肌內注射后0.710.09h。 肌內注射的血清還原葉酸半衰期為3.5h。 在任何給藥途徑下，藥物作用持續時間為3~6小時。
本藥經肝臟和腸粘膜作用后，代謝為5-甲基四氫葉酸，口服后代謝比肌內注射更快更充分。 代謝產物80%~90%由腎臟排出，5%~8%隨糞便排出。
【禁忌癥】
維生素B12缺乏引起的巨紅細胞貧血(本藥不僅不能恢復本病的神經系統損害，而且可加重神經系統損害。
【注意事項】
慎用：在甲氨蝶呤的“救治”治療中，如有酸性尿( pH7 )、腹水、脫水、胃腸梗阻、胸腔積液或腎功能損害等癥狀時慎用。
用藥前后及用藥時檢查或監測：
1)治療前做肌酐廓清試驗；
2)大量使用本藥后，每12~24h測定血漿或血清甲氨蝶呤的濃度，調整本藥用量。 血漿或血清濃度低于510-8mol/L時，可停止實驗室監測；
3)治療前后每24h測定血清肌酐量。 如24小時給藥后血清肌酐量較治療前升高50%，提示有嚴重腎毒性，需謹慎處理；
4)本藥給藥前、后6h監測尿酸水平，要求尿液pH值大于7時，常規與碳酸氫鈉進行水化治療(每日補液量3000ml/m2 )。
本品每日口服量> 25mg時，口服吸收飽和量為每日25mg，宜改用肌內注射。
大劑量甲氨蝶呤24~48h后，給予本藥，血藥濃度與使用甲氨蝶呤時相同或更高。
【副作用】
偶有皮疹、蕁麻疹、哮喘等過敏反應。 大量使用會使胃感到不適。
【用法用量】
成人：
1）
甲氨蝶呤“拯救”治療：一般劑量每次5~15mg，每6~8h 1次，連用2天，血清濃度不超過510-8mol/L。
作為乙胺嘧啶、甲草胺等解毒劑，每日給藥5~15mg，持續時間視中毒情況而定。
貧血的治療：每日給藥1mg。
(2)肌內注射：
甲氨蝶呤的“解救”治療：一般劑量按體表面積為每次915mg/m2，每68小時1次，連用2天，使其血清濃度在5108mol/L以下。
作為乙胺嘧啶或甲氧芐啶等的解毒劑：每次給藥915mg，持續用藥時間視中毒情況而定。貧血的治療：每日給藥1mg。
3)靜脈注射)結腸-直腸癌輔助治療，先給藥，劑量每次200mg/m2，注射時間不少于3min，再用氟尿嘧啶每次300~400mg/m2，每日1次。 5天為1個療程，根據毒性反應，
可每4~5周重復1次以延長生存期。
兒童劑量可參考成人劑量。
5-FU聯合化療200 mg/m2，5-FU前靜脈滴注，根據5-Fu療程時間確定CF使用時間。 如CF200mg/m22靜脈滴注，5-FU500mg/m2靜脈滴注4~6h，5天，每4周重復。
MTX拯救劑一般為每次6~15mg，MTX滴注結束后6h開始靜脈或肌內注射4~6一次，連續使用10~12次，或MTX血漿濃度降至10~7mol/L以下。
救援用的CF量約為MTX總量的10%。 大量使用MTX時，CF救援的劑量、時間、次數需要增大、延長，最好通過MTX血漿監測濃度進行調節。
12小時內滴注抗葉酸代謝藥重度中毒CF75mg，然后改為肌內注射。
【藥物相互作用】
本藥聯合氟尿嘧啶可加強后者的治療作用。
本藥對苯妥英鈉、巴比妥、聚維酮、乙胺嘧啶、甲氧西林、甲氨蝶呤、甲氨蝶呤等特定藥物具有拮抗作用，不宜同時使用，但可作為上述藥物中毒時的解毒劑
臨床研究
本品為葉酸還原型甲酰化衍生物，是葉酸在體內的活化形式，作用與葉酸相似，主要用于甲氨蝶呤、乙胺嘧啶、甲草胺等葉酸拮抗劑的解毒劑。 葉酸口服效果差者，亦可用于口腔炎性腹瀉，
妊娠期和嬰兒期巨幼細胞性貧血是由二氫葉酸還原酶抑制，葉酸在體內不轉化為四氫葉酸引起的，但不適用于維生素B12缺乏性貧血。 CF生化調節5-FU增效是近年來化療的進展。
大量文獻報道，CF/5-FU方案對傳統不使用5-FU的結腸癌，療效約為30%~50%，與傳統使用5-FU的相比，近期療效為10%~20%。 CF/5-FU方案較5-FU單用療效提高1倍。
CF/5-FU是結腸癌、胃癌等的基本藥物，在CF/5-FU中順鉑、VP16、ADM(EPI )、MMC等方案廣泛應用于消化道腫瘤。 也可用于預防大劑量甲氨蝶呤引起的嚴重毒副作用，可作為抗癌藥物的輔助藥物。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
