阿柏西普Zaltrap（Ziv-Aflibercept）中文說明書
2012年8月3日，美國食品和藥物管理局批準ziv-aflibercept注射劑(Zaltrap，賽諾菲美國有限公司)與5-氟尿嘧啶（5-FU）、亞葉酸鈣、伊立替康(FOLFIRI)聯合使用，用于治療對含奧沙利鉑（oxaliplatin）方案耐藥或病情惡化的轉移性結直腸癌(mCRC)患者。Ziv-aflibercept(以前稱為aflibercept)是一種重組融合蛋白，由與人IgG1免疫球蛋白的Fc部分融合的人血管內皮生長因子受體1和2胞外結構域的血管內皮生長因子（VEGF）結合部分組成。
這一批準是基于一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全世界、多中心試驗的結果，該試驗招募了在接受奧沙利鉑聯合化療期間或之后6個月內病情惡化的mCRC患者，無論之前是否接受貝伐單抗。
第三階段試驗累積了1226名患者，他們被隨機分配(1:1)接受FOLFIRI(伊立替康180毫克/平方米靜脈輸注90分鐘，亞葉酸鈣400毫克/平方米靜脈輸注2小時，隨后是5-FU 400毫克/平方米靜脈推注，接著是5-FU 2400毫克/平方米連續靜脈輸注46小時)和ziv-afliber cept(612例)或安慰劑(614例)。在FOLFIRI注射前1小時內，以4毫克/千克靜脈滴注的劑量給藥Ziv-aflibercept。雙臂的治療周期每兩周重復一次。患者接受治療，直到病情惡化或出現不可接受的毒性。主要療效終點是總生存率。治療分配根據ECOG的表現狀態和之前接觸貝伐單抗的情況進行分層。
隨機患者的中位年齡為61歲，59%為男性，98%的患者的ECOG性能狀態為0或1。所有患者都曾接受過奧沙利鉑治療。與接受福爾菲里加安慰劑的[心率（HR）0.82 (95%置信區間:0.71，0.94)，p=0.0032，分層對數秩檢驗)的患者相比，接受FOLFIRI和ziv-aflibercept聯合用藥的患者在操作系統方面有統計學意義的改善。ziv-aflibercept和安慰劑組患者的平均操作系統分別為13.5個月和12.06個月。ziv-aflibercept的中位無進展生存期為6.9個月，而安慰劑組的為4.7個月，[HR 0.76 (95%置信區間:0.66，0.87)，p=0.00007)。
Ziv-aflibercept和FOLFIRI聯合用藥組(兩組間差異> 2%)中，最常見的不良反應(所有級別)發生在≥ 20%的患者中，包括白細胞減少、腹瀉、中性粒細胞減少、蛋白尿、AST和ALT升高、口腔炎、疲勞、血小板減少、高血壓、體重減輕、食欲下降、鼻出血、腹痛、發聲障礙、血清肌酐升高和頭痛。ziv-aflibercept加FOLFIRI聯合用藥組中報告的最常見的3-4級不良反應(≥ 5%)發生率較高(> 2%組間差異)，為中性粒細胞減少癥、腹瀉、高血壓、白細胞減少癥、口腔炎、疲勞、蛋白尿和乏力。
據報道，在接受ziv-aflibercept治療的患者中出現了嚴重的，有時甚至致命的出血，包括胃腸道出血。接受FOLFIRI和ziv-aflibercept聯合用藥治療的患者中，3-4級出血事件發生率為2.9%，而接受FOLFIRI加安慰劑治療的患者中，3-4級出血事件發生率為1.7%。除出血外，ziv-aflibercept標簽還包含嚴重不良反應胃腸穿孔和傷口愈合受損的警告。安慰劑組和含ziv-aflibercept組分別有1.7%和2.6%的患者出現動脈血栓栓塞事件。ziv-aflibercept組的靜脈血栓栓塞事件也更常見:含ziv-aflibercept組的患者占9%，而含安慰劑組的患者占7%。接受ziv-aflibercept治療的患者也有瘺管形成和可逆性后部白質腦病綜合征的報道。
建議的ziv-aflibercept用藥劑量和進度為4毫克/千克，每2周靜脈注60分鐘，并結合FOLFIRI療程。
關于ZALTRAP我應該了解哪些最重要的消息？
ZALTRAP的作用:
●ZALTRAP是一種與化療聯合使用的處方藥，用于治療成人結腸癌和（或）直腸癌。尚不清楚ZALTRAP對18歲以下兒童是否安全或有效。
●ZALTRAP的作用是阻止新血管的生長。如果血管不能為癌細胞提供營養和氧氣，癌細胞就不能生長。在臨床研究中，已證明ZALTRAP與化療相結合可以縮小或減緩癌癥的生長，并幫助延長患者生命。
ZALTRAP藥物成分：
●活性成分: Aflibercept
●非活性成分:檸檬酸一水合物、聚山梨醇酯20、氯化鈉、檸檬酸鈉二水合物、磷酸氫二鈉七水合物、磷酸一鈉一水合物、蔗糖、水；氫氧化鈉和（或）鹽酸。
在接受ZALTRAP之前，請告訴您的醫生您是否：
●有出血問題
●正在或最近咳嗽的血液有凝血問題
●患有高血壓
●有腎臟或肝臟問題
●有心臟或循環問題或中風史
●有癲癇發作史
●有胃腸道問題，如胃潰瘍或憩室炎，或有腸穿孔史
●對任何藥物過敏或敏感或有反應
●最近有醫生不知道的癌癥治療方法
●正在服用血液稀釋劑(如華法林(Coumadin®)或肝素)來治療血凝塊
●在過去4周內做過拔牙或任何其他手術，或者如果你有未愈合的手術傷口
●你將接受手術、牙科或醫療手術。手術前4周不應給予或應停止服用ZALPTRAP。
●懷孕或計劃懷孕。ZALTRAP可能會傷害你未出生的孩子。在接受ZALTRAP治療期間以及最后一劑ZALTRAP后的6個月內，您不應懷孕。如果你懷孕了或者在接受ZALTRAP治療時擔心懷孕了，請立即告訴你的醫生。
●母乳喂養或計劃母乳喂養。不知道ZALTRAP是否會進入您的母乳中。接受ZALTRAP治療時，不應母乳喂養。
副作用：
ZALTRAP可以幫助大多數晚期大腸癌(即結腸癌或直腸癌)患者，但像所有藥物一樣，它也會引起副作用，盡管不是每個人都有副作用。有時這些副作用是嚴重的，但大多數時候不是。你的醫生會權衡使用這種藥的風險和預期它會給你帶來的好處。
●如果您在醫院或者診所接受ZALTRAP治療時出現以下任何情況，請立即告訴您的醫生或護士:
■皮疹
■蕁麻疹
■瘙癢
■皮膚發紅
■氣短、喘息或困難
■面部、嘴唇、舌頭或身體其他部位的呼吸或腫脹。
如果您不在醫院/診所，請前往最近的醫院的急診科。這些副作用雖然并不常見但是非常嚴重。如果您有，您可能對ZALTRAP有嚴重過敏反應，需要緊急醫療護理或住院治療。
●如果您注意到以下任何嚴重副作用，請立即告訴您的醫生:
■胃痙攣或疼痛
■嚴重或血性腹瀉
■胃或腸出血，可能看起來像咖啡渣或黑色粘稠的腸道運動(大便)
■吐血或類似咖啡渣的物質
■咳嗽或嘔血
■血塊阻塞動脈或靜脈
■手術后傷口愈合的問題
■頭痛、視力改變、混亂和/或癲癇發作
其他副作用描述如下：
●非常常見(可能影響十分之一以上的人)
■白細胞數量減少
■血液中幫助血液凝結的細胞數量減少
■食欲下降
■頭痛
■鼻子出血
■說話困難或聲音嘶啞
■呼吸困難
■口腔疼痛
■胃痛
■化療引起的手腳腫脹和麻木
■感到疲倦或虛弱
■減重
■肝臟或腎臟功能的變化
■高血壓
●常見(最多可能影響十分之一的人)
■發熱
■脫水
■尿路感染
■鼻腔發炎
■口腔和/或咽喉疼痛
■流鼻涕
■痔瘡、直腸出血、肛門或直腸疼痛
■口腔炎癥
■牙痛
■皮膚顏色的變化
在服用ZALTRAP期間和最后一劑ZALTRAP后的6個月內，每次與懷孕或可能懷孕的婦女性交時使用避孕套。
ZALTRAP可能會影響你的視力、注意力或反應能力。如果您遇到這些癥狀，請不要駕駛或使用任何工具或機器。
一些患者可能會出現上述未列出的其他副作用。請你的醫生或藥劑師回答你可能有的任何問題。
靜脈注射的準備與用法：
●準備
■透明、無色至淺黃色溶液；如果溶液變色或混濁，請勿使用
■初次穿刺后不要再次進入藥瓶；丟棄未使用的部分
■提取處方劑量，用0.9%氯化鈉或D5W稀釋至最終濃度為0.6-8毫克/毫升；使用聚烯烴輸液袋或含有DEHP的聚氯乙烯（PVC）輸液袋
●用法
■通過0.2微米聚醚砜過濾器，在1小時內以靜脈輸注形式給藥稀釋溶液
■不要使用聚偏二氟乙烯(PVDF)或尼龍制成的過濾器
■不要在同一輸液袋或靜脈注射管路中與其他藥物混合
■輸液器兼容性:使用含有DEHP的PVC、含有TOTM的DEHP游離PVC、聚丙烯、聚乙烯內襯PVC或聚氨酯的輸液器給藥
■不要作為靜脈推注給藥
給藥劑量：
ZALTRAP的推薦劑量是每公斤體重4毫克（即4mg/kg）。通常每兩周注射一次。每兩周被稱為一個化療周期。您的醫生將決定您需要多少周期、接受ZALTRAP的頻率以及您是否需要調整劑量。
如果您對這種藥的使用還有任何疑問，請咨詢您的醫生、藥劑師或護士。
用藥過量：
由于ZALTRAP是在醫生的監督下給你的，所以你不太可能用藥過量。但是，如果您在服用ZALTRAP后出現任何意外或令人擔憂的副作用，請立即致電你的醫生或毒物信息中心，或前往最近醫院的急診科。
如何供應/儲存和處理：
●如何供應
ZALTRAP裝在5毫升和10毫升小瓶中，小瓶中含有濃度為25毫克/毫升。
■NDC 0024-5840-01:紙盒，內裝一個100毫克/4毫升(25毫克/毫升)的一次性小瓶
■NDC 0024-5840-03:紙盒，內裝三個100毫克/4毫升(25毫克/毫升) 一次性小瓶
■NDC 0024-5841-01:紙盒，內裝一個200毫克/8毫升(25毫克/毫升)的一次性小瓶
●儲存和搬運
將ZALTRAP小瓶儲存在2至8℃(36至46℉)的冰箱中。將小瓶保存在原來的外箱中，以防光照射。
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
