拜耳醫藥保健制藥公司和Onyx制藥有限公司于2007年11月19日宣布：美國食品藥品監督管理局（FDA）已批準多吉美（索拉非尼）片劑的新適應癥申請，即用于治療無法手術切除的肝細胞癌（HCC）患者。多吉美是一種口服抗腫瘤藥物，是首個被批準用于系統性肝癌治療的藥物，并且是唯一經證實能顯著延長肝癌患者總體生存時間的藥物。2005年，多吉美成為了近十余年間首個用于晚期腎癌治療的新型藥物，目前，多吉美已在60多個國家獲得批準用于治療晚期腎癌。2007年10月29日歐洲委員會批準多吉美用于治療肝細胞癌。
“兩年內，多吉美做為新型激酶抑制劑2次通過FDA的優先審查而獲得行銷批準，這使之前治療選擇有限的患者能夠得到及時治療”拜耳醫藥保健有限公司執行委員會主席Arthur Higgins說，“這一里程碑事件很可能確立多吉美在標準化肝癌系統性治療地位，并且對于深受肝癌折磨的患者而言，是改善其治療結果的轉折點。”
“肝癌是一種死亡例數不斷攀升的癌癥”，Onyx制藥有限公司主席、總裁及首席執行官Hollings C.Renton說，“多吉美第2個適應癥的獲批表明我們在致力于該新型藥物的臨床開發，以解決當前癌癥治療的難題。我們非常感謝使該重要研究成為可能的患者、家庭以及研究人員。”
HCC是肝癌最常見的類型，大約占成人肝臟原發性惡性腫瘤的90%1,2。肝癌是全球第6位常見腫瘤，并且是全球癌癥相關死亡的第3大原因3。全球每年確診的肝癌例數超過600,0003（其中美國大約19,000例4，歐洲54,000例5，中國、韓國和日本390,000例6），并且其發病率不斷攀升7。2002年，大約600,000例患者死于肝癌，其中美國13,000例、歐洲57,000例5、中國、韓國和日本大約360,000例6。目前，美國肝癌患者的5年生存率為11%8。
“美國肝臟基金會（ALF）一直積極接受能有效治療肝病患者的新型治療。全球的研究者，包括那些獲得ALF支助的研究者已對肝癌進行了數十年的研究”，美國肝臟基金會董事會主席James L.Boyer博士說，“該新型藥物為肝癌患者提供了一種寶貴的治療選擇，并且使得ALF能夠通過我們的教育和宣傳努力，進一步推動肝病的治療。”
Ⅲ期臨床研究資料總結
FDA的許可是基于國際性、隨機、安慰劑對照的索拉非尼治療HCC的Ⅲ期試驗（SHARP）的陽性結果，該試驗表明，與安慰劑相比，多吉美能延長HCC患者44%的總體生存時間（HR=0.69；p=0.0006）。在該研究中，多吉美組患者的總體生存時間為10.7個月，而安慰劑組為7.9個月。在多吉美和安慰劑組之間，未發現存在嚴重不良事件失衡的情況，多吉美組最常見的不良事件為腹瀉和手-足皮膚反應。根據上述資料，2007年10月29日歐洲委員會授予多吉美用于治療肝細胞癌的行銷許可。
多吉美的多重作用機制
多吉美以腫瘤細胞和腫瘤血管為作用靶點。臨床前研究結果已證實多吉美能作用于兩類激酶，這兩類激酶參與了細胞增殖（生長）和血管形成（血供）—腫瘤的生長兩個重要過程。上述激酶包括Raf激酶、VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-B、KIT、FLT-3 以及RET。臨床前模型也證實了Raf/MEK/ERK在HCC中的作用；因此，通過阻斷Raf-1信號傳導可能為HCC治療提供幫助。
美國患者服用多吉美的重要安全參考
根據當前批準的藥品說明書，如果用于治療無法手術切除的肝細胞癌患者，在治療早期可能出現高血壓，因此在治療的前6周內應該監測血壓，并在必要時給予治療。有報道稱，多吉美組的致死性出血（包括任何部位）的發生率為2.4%，而安慰劑組為4%。多吉美組治療相關性心肌缺血/梗死的發生率為2.7%，而安慰劑組為1.3%。對于無法手術切除的HCC患者，多吉美組中最常見不良事件為腹瀉、疲乏、體重降低、食欲減退、惡心和手-足皮膚反應。多吉美組的3/4級不良事件的發生率為45%，而安慰劑組為32%。建議育齡期婦女避免妊娠并且停止哺乳。如果發生嚴重或持續性副反應，應考慮暫停治療、調整劑量或永久性停用該藥物。
參考文獻
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