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肝癌與乙肝有何關聯

????????2017-12-18 10:45???? ???? ????


    我國肝癌、肝移植患者有顯著特點。肝癌是我國肝移植的主要適應證之一,在大陸地區約44%的肝移植患者與肝癌有關,歐洲、美國因肝癌做肝移植的患者僅14%與13%。同時,我國75%的肝癌患者與乙肝相關,其次是丙肝,排第三位的是酒精性肝硬化,排第四、第五位的分別是食物與黃曲霉素引起的肝病及血吸蟲性肝病。
 
    與10年前相比,每100個乙肝肝癌患者中,約有40個患者合并酒精性肝硬化,而在10年前這樣的患者可能只有10%左右。且以40歲~60歲者居多,他們的肝臟都有非常明顯的脂肪變性。主要原因可能與我國本身是個乙肝大國有關;另一方面,與吃得好、喝酒機會多了、體檢意識增強有關。
 
    一個乙肝患者最終變成肝癌患者,一般要經過肝炎→肝纖維化→(或)肝硬化(有些患者不經過肝纖維化,就直接過渡到肝硬化了)→肝癌,這樣三部或四部曲。這是一個比較漫長的過程,需要10~15年,甚至更長。
 
    酒的代謝產物乙醇,不僅對肝臟有直接毒害作用,還會抑制肝細胞再生,導致肝臟細胞修復功能減弱,進而加重肝臟的損害程度,加速肝癌形成,且手術后的預后也相對要差一些。酒精濃度越高、飲酒量越大、飲酒時間越長,后果越嚴重。
 
 
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    到目前為止,乙肝轉變為肝癌的確切機制尚不明確,但已有相關研究表明這是多基因、多步驟、多階段的過程。
 
    具體分子發病機制為:

    (1)HBx基因:HBx基因位于HBV基因組中C基因的上游,編碼154個氨基酸產物HbxAg,HBx基因可以激活多種癌基因及原癌基因,HBx蛋白具有生長因子作用,可直接刺激癌細胞生長,HBx能夠抑制受損細胞DNA的修復和細胞凋亡,這些都可能導致肝細胞癌變。
 
    (2)HBV的前C基因和C基因發生了基因突變和缺失,可能與肝癌的發生機制有關。
 
    (3)抑癌基因失活,目前公認與肝癌相關的抑癌基因是p53和p16,在HBV慢性炎癥的刺激下,基因發生缺失和突變,從而導致了肝細胞癌變。
        
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