阿西替尼治療轉移性腎癌安全有效

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Lancet Oncol：阿西替尼治療轉移性腎癌安全有效

  靶向VEGF、VEGF受體和mTOR的治療藥物能改善轉移性透明細胞性腎細胞癌患者的預后；
    在既往沒有接受過治療的轉移性腎細胞癌患者中，與接受索拉菲尼治療的患者相比，阿西替尼治療雖然不能顯著增加患者的無進展生存期，但阿西替尼治療仍是安全有效的。

既往在轉移性腎細胞癌患者中所進行的臨床研究提示，與接受索拉菲尼的患者相比，接受阿西替尼（二線治療）的患者的中位無進展生存期更長。在本研究中，來自于美國Baylor Sammons腫瘤中心的Thomas E Hutson等進行了一個3期臨床研究，以確定在轉移性腎細胞癌患者中，阿西替尼和索拉菲尼的治療效果，并將上述兩種治療的療效進行比較。本研究的結果發表在Lancet Oncol 10月的在線期刊上。

本研究爲隨機、開放式標簽、3期臨床研究，本研究所納入的患者爲既往沒有接受過治療的、可經臨床評估的、透明細胞轉移性腎細胞癌患者，他們來自于13個國家，研究者根據東部腫瘤協作組織一般狀態分級對上述患者進行分層，然后采用中央注冊系統隨機將上述患者按照2:1的比例隨機分爲兩組，一組接受5mg每日兩次的阿西替尼治療，另一組接受400mg每日兩次的索拉菲尼治療。

本研究的主要終點事件爲無進展生存期，由另一個不知道患者所接受具體治療方案的評估小組進行結果評估，所采用的評估方法爲意向治療分析法。本研究還在進行之中，研究在ClinicalTrials.gov注冊，注冊號爲NCT00920816。

在2010年6月14日至2011年4月21日之間，共有192名受試者被隨機納入阿西替尼組，另有96人被納入索拉菲尼組。本文中所分析的數據的截止日期爲2012年7月27日，此時在研究所納入的288名患者中，有171人（59%）發生死亡或出現疾病進展。無論受試者接受阿西替尼還是索拉菲尼治療，在中位無進展生存期方面都不存在顯著差異，分別爲10.1月和6.5月。

與接受索拉菲尼治療的受試者相比，接受阿西替尼治療的患者以下的不良反應更常見，包括腹瀉（阿西替尼/索拉菲尼：50%/40%）、高血壓（阿西替尼/索拉菲尼：49%/29%）、體重減輕（阿西替尼/索拉菲尼：37%/24%）、食欲減退（阿西替尼/索拉菲尼：29%/19%）、發聲困難（阿西替尼/索拉菲尼：23%/10%）、甲減（阿西替尼/索拉菲尼：21%/7%）和上腹部疼痛（阿西替尼/索拉菲尼：16%/6%）。

而接受索拉菲尼治療的患者以下的不良反應更爲常見：掌跖紅腫疼痛（阿西替尼/索拉菲尼：26%/39%）、皮疹（阿西替尼/索拉菲尼：10%/20%）、脫發（阿西替尼/索拉菲尼：4%/19%）、紅斑（阿西替尼/索拉菲尼：3%/19%）。

在阿西替尼組中，最常見的3級或4級的不良反應事件爲高血壓（14%）、腹瀉（9%）、衰弱（8%）、體重減低（8%）和掌跖紅腫疼痛（7%）；在索拉菲尼組中，最常見的3級或4級的不良反應事件爲掌跖紅腫疼痛（16%）、腹瀉（5%）和無力（5%）。在接受阿西替尼治療的189名受試者中有64人出現嚴重不良反應事件，而在接受索拉菲尼治療的受試者中有24人出現嚴重不良反應事件。

本研究結果指出，在既往沒有接受過治療的轉移性腎細胞癌患者中，與接受索拉菲尼治療的患者相比，阿西替尼治療并不能顯著增加患者的無進展生存期，但是本研究結果的確證實了阿西替尼治療的臨床有效性和治療安全性。

研究背景：

隨著靶向治療藥物VEGF、VEGF受體和mTOR的出現，轉移性透明細胞腎細胞癌患者的預后得到了一定改善。目前已經批淮和可以應用的mTOR抑制劑包括坦西莫司和依維莫司；VEGF/VEGFR靶向藥物包括貝伐單抗、舒尼替尼、索拉菲尼、帕坐帕尼和阿西替尼。由輝瑞在德國生産阿西替尼是一種強有力和選擇性二代VEGF受體抑制劑，目前美國、歐盟和其他地區都已經批淮了該藥物應用于晚期腎細胞癌患者（對既往治療無效）的治療。

既往研究已經證實在對細胞因子治療耐藥的轉移性腎細胞癌患者中，接受阿西替尼治療的患者的中位無進展生存期爲13.7月，而在對細胞因子治療耐藥和既往沒有接受過治療的轉移性腎細胞癌患者中，接受索拉菲尼治療之后中位無進展生存期分別爲5.5月和5.7月。

基于這些研究結果，目前正在進行的一項隨機研究（NCT00920816）正在亞洲人群中進行，該研究比較了二線治療方案阿西替尼和索拉菲尼，以進行治療效果分析。研究者將索拉菲尼作爲對照是因爲該藥物在研究進行地區可以獲得。在本文中，我們所報道的結果來自于既往沒有接受過治療的轉移性腎細胞癌患者。

(責任編輯：香港祺昌藥業)