中國已經成為癌癥的高發地區,據全國腫瘤防治研究辦公室和衛生部衛生統計信息中心統計,中國腎癌發病率呈逐年上升趨勢,而且發病率和死亡率極高,世界范圍內各國和各地區的發病率都不同,發達國家的發病率比發展中國家的要高,城市的發病率比農村的要高,男性發病率高于女性。看到這里,我們都知道導致腎癌的原因很多,主要因素跟遺傳、吸煙、肥胖、高血壓及藥物等有關。那么,治療腎癌有什么更好的抗癌新藥呢?
2016年5月13日,FDA批準Lenvatinib(衛材)聯合依維莫司治療既往接受抗血管生成治療的晚期腎細胞癌。
Lenvatinib是一種多靶點受體酪氨酸激酶抑制劑,具有新穎的結合模式,除抑制參與腫瘤增殖的其他促血管生成和致癌信號通路相關RTK外,還能夠選擇性抑制血管內皮生長因子(VEGF)受體的激酶活性。于2015年獲批用于難治性分化型甲狀腺癌的治療。
lenvatinib也稱E7080,中文名字:樂伐替尼,E7080(Lenvatinib)也可用于肝癌的治療,中文名叫:樂伐替尼,是一種多靶點抑制劑,作用于VEGFR2(KDR)/VEGFR3(Flt-4)***有效,IC50為4nM/5.2,對VEGFR1/Flt-1作用效果稍弱,作用于VEGFR2/3比作用于FGFR1,PDGFRα/β選擇性高10倍左右。
體外研究:E7080有效抑制血管生成,也顯著抑制VEGF/KDR和SCF/KIT信號通路。根據體外受體酪氨酸和絲/蘇氨酸激酶實驗,E7080抑制Flt-1,KDR,和Flt-4時,IC50分別為22,4.0和5.2nM。除了這些激酶,E7080也抑制FGFR1和PDGFR酪氨酸激酶,作用于FGFR1,PDGFRα和PDGFRβ時,IC50分別為46,51和100nM。[1]E7080分別作用于由VEGF和VEGF-C刺激的HUVECs,有效抑制VEGFR2和VEGFR3磷酸化,IC50分別為0.83nM和0.36nM。研究顯示用1μM和10μME7080處理,通過抑制FGFR和PDGFR信號通路,而明顯抑制細胞遷移和入侵。
體內研究:E7080按30和100mg劑量口服給藥處理H146移植瘤模型,抑制H146腫瘤生長,這種作用存在劑量依賴性,按100mg劑量時導致腫瘤衰退。而且,E7080按100mg劑量處理,比VEGF抗體和Imatinib處理,更加降低微脈管密度。
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