近日，美國FDA批準了擴大Exelixis公司生產的CABOMETYX（cabozantinib）的適應癥，用于晚期腎細胞癌（RCC）患者的一線治療。FDA對CABOMETYX的優先審查和批準是基于臨床2期試驗CABOSUN對先前未經治療的RCC患者的結果評估，該研究顯示CABOMETYX在無進展生存期（PFS）方面優于當下標準療法。
透明細胞腎癌（clear cell RCC）是成人中最常見的腎癌類型。如果發現得早，RCC的五年生存率較高，但對于晚期或轉移性腎細胞癌患者來說，他們的五年生存率僅為12％，而且沒有明確的治愈方案。近年來腎癌治療進展迅速，但最明顯的進展和更新是來自于二線療法，包括mTOR抑制劑和免疫療法等。
由Exelixis公司開發的CABOMETYX是種針對MET和VEGFR的酪氨酸激酶小分子抑制劑，還能抑制AXL和RET的活性。因為大部分透明細胞RCC具有較低的von Hippel-Lindau蛋白水平，導致細胞的MET，AXL和VEGF這些蛋白質的水平較高。而這些蛋白質能促進血管生成，以及腫瘤的生長和侵襲。并且，MET和AXL提供的逃逸途徑，可能促進了RCC對VEGF受體抑制劑的耐藥性。因為RCC具有這些性質，能抑制這些蛋白的CABOMETYX在RCC中的抑癌效果較好。
FDA對CABOMETYX做出的擴大批準決定，是基于臨床2期試驗CABOSUN的結果。CABOSUN是一項隨機、開放標簽、主動控制的臨床2期試驗，根據IMDC標準，納入了157例確診為中危或低危的晚期RCC患者。患者按1：1的比例隨機分配，分別接受CABOMETYX（60毫克，每日一次）或舒尼替尼（50毫克，每天一次持續4周，接著2周休息）。主要終點是患者的無進展生存期（PFS）。次要終點包括總生存期（OS），客觀緩解率（ORR）和安全性。參與試驗的患者需要符合以下條件：患有局部晚期或轉移性的透明細胞RCC，ECOG表現狀態為0-2，根據IMDC標準必須是中等或較低的風險，且尚未接受過以往的RCC系統治療。
該項試驗達到了改善患者PFS的主要終點。根據獨立的放射學審查委員會的數據分析，接受CABOMETYX的患者組的疾病進展或死亡率降低52％（HR 0.48，95％ CI 0.31-0.74，雙尾P值 = 0.0008），具有統計學顯著的臨床意義。CABOMETYX的中位PFS為8.6個月，舒尼替尼為5.3個月，也即是3.3個月（62％）的改善。A
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