日前,《柳葉刀·腫瘤學》(The Lancet Oncology)雜志上發表了Olaparib聯合紫杉醇用于一線治療后出現進展的亞洲晚期胃癌患者的最新研究GOLD結果。
背景
之前在亞洲晚期胃癌患者，尤其是毛細血管擴張性共濟失調突變蛋白(ATM)陰性腫瘤患者中開展的2期研究表明，奧拉帕尼聯合紫杉醇作為二線治療與安慰劑加紫杉醇相比，可明顯延長總生存期。這里我們將報告后續進行的一項3期試驗的主要有效性和安全性分析結果。
方法
這項3期雙盲、隨機、安慰劑對照研究(GOLD)招募的是亞洲年齡大于或等于18歲、(如果是日本患者，則為≥20歲)、一線化療期間或之后出現進展的晚期胃癌患者。將患者隨機分組(1:1)，接受口服奧拉帕尼(100 mg，每日2次)加紫杉醇(80 mg/m2，靜脈給藥)或相匹配的安慰劑加紫杉醇。隨機化通過交互式語音應答系統完成，未應用分層因素。患者和研究者對治療分組保持盲態。研究評價了兩個主要人群：所有患者的總人群以及ATM陰性腫瘤患者人群(在隨機化之后、數據截止日期2016年3月28日之前進行測定)。在兩個人群中的主要終點均為總生存期(定義為自隨機化日期起至數據截止日期之前因任何原因而死亡為止);顯著差異的定義為p<0.025。在意向治療人群中評價有效性，在至少接受一次治療給藥的患者人群中評價安全性。本試驗已在ClinicalTrials.gov上登記，編號為NCT01924533(研究ID，D081BC00004)，而且目前仍在進行中，但已不再招募受試者。
結果
2013年9月3日至2016年3月28日期間，在中國大陸和臺灣、日本、韓國的58家醫院和醫療中心入選了643名患者。525名合格患者被隨機分組：263名接受奧拉帕尼加紫杉醇，262名接受安慰劑加紫杉醇。94名患者在主要分析揭盲之前，被確定為ATM陰性腫瘤(奧拉帕尼加紫杉醇組48名，安慰劑加紫杉醇組46名)。在總患者人群中，治療組間的總生存期無差異[中位生存期奧拉帕尼組8.8個月vs安慰劑組6.9個月;HR 0.79(97.5% CI 0.63–1.00);p=0.026)，在ATM陰性人群中也無差異(12.0個月vs10.0個月;0.73;p=0.25)。在總患者人群中，奧拉帕尼加紫杉醇組中最常見的3級或以上不良事件為中性粒細胞減少癥[262名患者中有78例(30%)]、白細胞減少癥[42例(16%)]和中性粒細胞計數降低[40例(15%)];而安慰劑加紫杉醇組則為中性粒細胞減少癥[259名患者中有59例(23%)]、白細胞減少癥[27例(10%)]和白細胞計數降低[21例(8%)]。有2名患者報告結局為死亡且與研究治療有因果關系(根據研究者的評估)的不良事件：奧拉帕尼加紫杉醇組1名患者(<1%)的肝損傷，以及安慰劑加紫杉醇組1名患者(<1%)的心力衰竭。
解讀
GOLD研究未達到主要目的，即在亞洲晚期胃癌患者的總人群和ATM陰性人群中，證明奧拉帕尼可顯著改善總生存期。研究中得到了關于奧拉帕尼聯合化療藥物的有效性和安全性數據，并為未來在這一難以治療的患者人群中開展研究打下了基礎。
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