分享黑色素瘤領域的重要進展

  皮膚癌的預防

  在非黑色素瘤皮膚癌的預防方面，來自澳大利亞的 ONTRAC 研究顯示，每日 2 次口服 500 mg 維生素 B3 制劑煙酰胺可以顯著降低非黑色素瘤皮膚癌風險。

  黑色素瘤外科治療

  經典的 2 cm 擴大切緣范圍和前哨淋巴結活檢對于后續淋巴結清掃的指導作用一直在黑色素瘤的早期外科治療中被廣為接受，但此次 ASCO 會議的兩項研究結果質疑了這兩項標準處理方法。

  會中來自英國的學者報告了一項 1 cm 切緣和 3 cm 切緣對于厚度 >1 mm 黑色素瘤患者的對照研究。結果顯示 3 cm 擴切組在局部復發率、黑色素瘤特異死亡率均低于 1 cm 擴切組。因此黑色素瘤擴大切除仍然是必須的，但 3 cm 切緣是否優于標準處理模式的 2 cm 切緣有待進一步研究。

  另一項研究將前哨淋巴結活檢陽性的患者分為觀察組和淋巴結清掃兩組，結果顯示前哨淋巴結活檢陽性患者徹底淋巴結清掃，僅可提高局部控制率但不能提高總生存率，這項研究可能會改寫指南。

  黑色素瘤免疫治療的未來

  目前黑色素瘤免疫治療有兩大藥——PD-1 抗體（nivolumab、Pembrolizumab）、CTLA-4 抗體（nivolumab），PD-1 抗體單藥 Pembrolizumab 用于初治的晚期黑色素瘤有效患率達 50% 以上，有效患者的 PFS 將近 1 年。

  ASCO 會議的一項 PD-1 單抗（nivolumab）聯合 CTLA-4 單抗（ipillimumab）對比 CTLA-4 單抗（ipillimumab）單藥用于晚期或無法切除的黑色素瘤，研究結果顯示，聯合組的有效率為 60%，單藥組僅為 11%。CR 分別為 12% 和 0，PFS 分別為 8.9 個 月和 4.7 個 月，然而聯合組的 3-4 級毒副反應明顯升高（51% 對 20%），聯合組還有 3 例患者因毒副作用死亡。

  雖然聯合用藥的有效率顯著高于單藥，但毒副反應也明顯增高。由于副作用，聯合用藥方案無法作為一線治療方案。此毒副作用風險如何克服？是先用單藥還是一開始就聯合用藥？這都是未來亟待解決的問題。 目前看來，單藥應用更有前景，聯合用藥可能是單藥失敗后才會考慮。

  黑色素瘤分子靶向治療的未來

  對于 BRAF 突變陽性的晚期黑色素瘤，BRAF 抑制劑和 MEK 抑制劑聯合用藥比 BRAF 抑制劑單藥治療效果好，有效率達 75%，患者PFS 顯著延長，達 12 個月，且毒副作用更低。未來聯合用藥可能成為 BRAF 突變陽性晚期黑色素瘤的標準治療。

  另一項報告檢測了 100 多例聯合用藥治療失敗的組織標本，探討了聯合用藥耐藥的原因，然而患者突變的位點不同，沒有特異性改變，因此克服耐藥問題還是要通過精準的靶向治療，未來有很長的路要走。

 

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