諾華Tafinlar/Mekinist治療黑色素瘤表現長期生存受益

  瑞士制藥巨頭諾華（Novartis）近日在美國芝加哥舉行的第53屆美國臨床腫瘤學會年會（ASCO 2017）上公布了靶向組合療法Tafinlar（dabrafenib）+Mekinist（trametinib）治療BRAF V600突變陽性轉移性黑色素瘤（MM）的一項II期臨床研究BRF113220的數據。此次公布的具有里程碑意義的5年隨訪分析數據，也代表著對BRAF和MEK抑制劑組合療法治療BRAF V600突變陽性轉移性MM群體中所開展的隨訪時間最長的分析數據。分析顯示，Tafinlar+Mekinist組合療法針對這一類型患者群體表現出持久的生存受益。


 

  Tafinlar+Mekinist組合：能夠提供長期的生存受益

 

  BRF113220研究是一項開放標簽II期研究，在162例BRAF V600突變陽性MM患者中開展。研究中，患者隨機分配至接受Tafinlar單藥（150mg BID，n=54）、Tafinlar+Mekinist組合（150mg BID/ 1mg QD）、Tafinlar+Mekinist組合（150mg BID/ 2mg QD[已獲批的劑量方案]，n=54）（備注：BID指每天2次，QD指每天1次）。該研究中，接受Tafinlar單藥治療的患者，在病情進展后可轉入Tafinlar+Mekinist（150mg BID/ 2mg QD）治療組。

 

  隨訪5年后，該研究中仍有20例患者（37%）存活，其中Tafinlar單藥組剩余7人（13%）、Tafinlar+Mekinist組合治療組剩余13人（24%），數據顯示組合治療組的總生存率（OS）優于單藥治療組。單藥治療組的4年和5年生存率分別為23%和21%，組合治療組的4年和5年生存率分別為30%和28%，反映了這一患者群體中穩定的OS。

 

  此外，單藥組的無進展生存率（PFS）仍然為3%，組合治療組4年和5年無進展生存率均為13%，同樣證明穩定的PFS。此次更新分析中，Tafinlar單藥組有83%（n=45/54）的患者已轉向Tafinlar+Mekinist（150mg BID/ 2mg QD）治療組，這部分患者的生存預后將繼續隨訪并納入單藥組。

 

  安全性方面，該研究中Tafinlar+Mekinist治療相關的不良事件與該組合療法以往的研究保持一致，隨訪期間沒有發現新的安全性信號。

 

  該研究的首席研究員、紐約大學朗貢勞拉和艾薩克？帕爾瑪特癌癥治療中心副主任Jeff Weber博士表示，此次公布的數據來自于對BRAF+MEK抑制劑靶向組合所開展的隨訪時間最長的臨床研究，數據證實，有相當比例的患者接受Tafinlar+Mekinist組合療法能夠實現長期生存。我們建議，針對BRAF V600突變陽性轉移性MM患者群體，臨床醫生在制定治療決策時，應當考慮給予Tafinlar+Mekinist組合療法。

 

  諾華全球藥物開發主管和首席醫療官Vas Narasimhan表示，此次公布的這些數據非常令人欣慰，數據證明BRAF V600突變陽性轉移性MM患者能夠長期受益于Tafinlar+Mekinist組合方案治療。該公司期待著評估額外的III期長期生存數據。

 

  Tafinlar+Mekinist組合：能夠顯著提高顱內緩解率

 

  此外，諾華也公布了另一項II期臨床研究COMBI-MB的數據。該研究數據顯示，BRAF V600突變陽性轉移性MM患者接受Tafinlar+Mekinist組合治療后，實現了統計學上顯著的顱內緩解。

 

  COMBI-MB研究是一項開放標簽II期研究，共入組了125例患者，根據突變狀態、黑色素瘤腦轉移（MBM）癥狀、既往治療史，將患者分為4個隊列。其中隊列A（BRAF V600E突變陽性患者，無癥狀MBM，未進行局部治療，n=76）、隊列B（BRAF V600E，無癥狀MBM，接受過局部治療，n=16）、隊列C（BRAF V600D/K/R，無癥狀MBM，接受過或未接受局部治療，n=16）、隊列D（BRAF V600D/E/K/R，無癥狀MBM，接受過或未接受局部治療，n=17）。研究的主要終點是隊列A的顱內緩解率（IRR），次要終點包括隊列B、C、D的IRR、顱內疾病控制率、顱外緩解率（ER）、總緩解率（OR）、IR和ER及OR的持續時間，總生存期（OS）及安全性。

 

  來自隊列A的數據顯示，研究者評估的IRR為58%（95% CI： 46， 69），ERR為55%（95% CI： 43， 67），ORR為58%（95% CI： 46， 69），PFS為5.6個月（95% CI： 5.3， 7.4），6個月生存率為79%，31例（41%）患者仍在隨訪。初步評估的中位OS為10.8個月（95% CI： 8.7， 19.6）。

 

  安全性方面，橫跨各個隊列，不良事件發生率（任意級別：98%，3/4級：48%）與以往的Tafinlar+Mekinist組合研究保持一致。10%的患者（隊列A中位8%）因不良事件中止治療。

 

  這些數據也是評估BRAF+MEK抑制劑組合療法治療BRAF V600突變陽性MBM的II期研究的首份報告。

 

  關于Tafinlar和Mekinist：

 

  Tafinlar和Mekinist是由葛蘭素史克（GSK）研發的2款MM新藥。Tafinlar為BRAF抑制劑，作為一種單藥口服膠囊，適用于攜帶BRAF V600E突變的手術不可切除性MM或轉移性MM成人患者的治療。Mekinist為首個MEK抑制劑，作為一種單藥口服片劑，適用于攜帶BRAF V600E或V600K突變的手術不可切除性MM或轉移性MM成人患者的治療。需要注意的是，Tafinlar不適用于野生型BRAF MM患者的治療，Mekinist不適用于既往接受過BRAF抑制劑療法的患者的治療。

 

  轉移性MM中，約有一半攜帶BRAF突變，該異常突變能促使MM生長和擴散。Tafinlar和Mekinist分別適用于攜帶BRAF V600E突變的患者，該突變約占轉移性MM所有BRAF V600突變的85%。Mekinist同時適用于攜帶BRAF V600K突變的患者，該突變約占轉移性MM所有BRAF V600突變的10%。

 

 

 

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