司美替尼selumetinib說明書、價格、功效與副作用

2020年4月10日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布批準Koselugo（selumetinib）膠囊用于治療2歲及以上的I型神經纖維瘤（NF1）兒童患者。這是FDA批準的首款NF1治療藥物。該藥具體適應癥為：用于治療患有癥狀性、無法手術的叢狀神經纖維瘤的兒童患者。  

【生產企業】： 阿斯利康 AstraZeneca 
【規格】： 10mg*60粒/盒；25mg*60粒/盒
【商標】：Koselugo
【通用名】：selumetinib capsules，司美替尼膠囊
【英文名稱】：Koselugo (selumetinib) capsules
【貯藏】： 儲存在20℃-25℃
 

【司美替尼膠囊適應癥】
KOSELUGO用于治療患有I型神經纖維瘤病(NF1)的2歲及以上兒童，這些兒童患有叢狀神經纖維瘤，無法通過手術完全切除。
目前尚不清楚KOSELUGO對2歲以下兒童是否安全有效。
 

【司美替尼膠囊劑量和給藥方法】
KOSELUGO的推薦劑量為25 mg/m²，每天口服兩次。空腹服用KOSELUGO,在每次給藥前2小時或每次給藥后1小時不要進食。
●基于體表面積的推薦劑量：
表1 基于體表面積的推薦劑量

體表面積	推薦劑量
0.55 – 0.69 m2	早上20mg，晚上10mg
0.70 – 0.89 m2	20mg，每天兩次
0.90 – 1.09 m2	25mg，每天兩次
1.10 – 1.29	30mg，每天兩次
1.30 – 1.49	35mg，每天兩次
1.50 – 1.69	40mg，每天兩次
1.70 – 1.89	45mg，每天兩次
≥ 1.90 m2	50mg，每天兩次
*尚未確定BSA小于0.55m2的患者的推薦劑量。

用水將KOSELUGO膠囊整個吞下。不要咀嚼、溶解或打開膠囊。不要給不能吞下整個膠囊的病人服用。
除非距下一次預定劑量超過6小時，否則不要服用錯過劑量的
如果在服用KOSELUGO后出現嘔吐，不要服用額外的劑量。
●不良反應的劑量調整：
表2 不良反應的劑量減少

體表面積	第一次減少（mg/劑）		第二次減少（mg/劑）
	早上	晚上	早上	晚上
0.55 – 0.69 m2	10	10	10mg，每天1次
0.70 – 0.89 m2	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m2	25	10	10	10
1.10 – 1.29	25	20	20	10
1.30 – 1.49	25	25	25	10
1.50 – 1.69	30	30	25	20
1.70 – 1.89	35	30	25	20
≥ 1.90 m2	35	35	25	25
*在兩次劑量減少后，不能耐受KOSEULOGO的患者永久停用KOSEULOGO。

●肝損傷的劑量調整：
對于中度肝功能損害患者，將KOSEULOGO的推薦劑量降低至20mg/ m2，每日兩次，尚未確定用于嚴重肝功能損害患者的推薦劑量。
表3 中度肝損害的推薦劑量

體表面積	中毒肝損傷患者（mg/劑）
	早上	晚上
0.55 – 0.69 m2	10	10
0.70 – 0.89 m2	20	10
0.90 – 1.09 m2	20	20
1.10 – 1.29	25	25
1.30 – 1.49	30	25
1.50 – 1.69	35	30
1.70 – 1.89	35	35
≥ 1.90 m2	40	40

●藥物相互作用的劑量調整
避免與強或中等CYP3A4抑制劑或氟康唑同時服用。如果不能避免同時給藥，則按照表4中的建議減少KOSEULOGO劑量。在終止強或中度CYP3A4抑制劑或氟康唑的3個消除半衰期后，恢復KOSEULOGO的劑量。
表4 藥物相互作用的劑量減少

體表面積	如果當前劑量為25mg /m2，每天兩次，減少到20mg /m2米，每天兩次（mg/劑）		如果當前劑量為20 mg /m2米，每天兩次，減少到15 mg /m2，每天兩次（mg/劑）
	早上	晚上	早上	晚上
0.55 – 0.69 m2	10	10	10mg，每天1次
0.70 – 0.89 m2	20	10	10	10
0.90 – 1.09 m2	20	20	20	10
1.10 – 1.29	25	25	25	10
1.30 – 1.49	30	25	25	20
1.50 – 1.69	35	30	25	25
1.70 – 1.89	35	35	30	25
≥ 1.90 m2	40	40	30	30

 

【司美替尼膠囊的警告和注意事項】
1.心臟問題。KOSELUGO可以使心臟泵血量下降。在使用KOSELUGO治療之前和期間進行心臟功能檢查。如果您出現以下任何癥狀，請立即通知醫生：持續咳嗽或喘息、氣促、腳踝和腳腫脹、疲勞、心率加快。
2.眼疾。KOSELUGO會引起導致失明等視力問題。在使用KOSELUGO治療之前和期間檢查視力。如果您出現以下任何癥狀，請立即通知醫生：視力模糊、失明、飛蚊癥、其他視力變化。
3.嚴重腹瀉。腹瀉在KOSELUGO使用期間很常見，也可能很嚴重。在使用KOSELUGO治療期間第一次出現腹瀉時，請立即通知醫生。可以通過服用藥物或吃流質食物改善腹瀉情況。
4.皮疹。皮疹在KOSELUGO很常見，也可能很嚴重。如果您出現以下任何癥狀，請告知通知醫生：覆蓋身體大面積的皮疹、脫皮、水泡。
5.橫紋肌溶解：使用KOSELUGO治療可能會增加血液中肌酸磷酸激酶(CPK)的水平，導致肌肉損傷。在開始服用KOSELUGO之前和治療期間檢查血液中CPK血的水平。如果您出現以下任何癥狀，請立即通知醫生：肌肉疼痛、肌肉痙攣、虛弱、暗紅色的尿液。醫生可能會更改您的劑量、暫時停止或永久要求您停止服用KOSELUGO。
 

【司美替尼膠囊藥物相互作用】
1.強或中等CYP3A4抑制劑或氟康唑：與強或中度CYP3A4抑制劑或氟康唑同時使用，可增加KOSELUGO的血藥濃度，增加不良反應的風險。避免同時服用強或中度CYP3A4抑制劑或氟康唑和KOSELUGO。如果不能避免同時使用，則減少KOSELUGO劑量。
2.強或中等CYP3A4誘導劑：與強或中等CYP3A4誘導劑聯合使用可降低KOSELUGO的血藥濃度，降低KOSELUGO的療效。避免同時使用高強度或中等強度的CYP3A4誘導劑和KOSELUGO。
3.維生素E：KOSELUGO含有維生素E，每日維生素E攝入量超過推薦或安全限度可能會增加出血風險。服用維生素K拮抗劑或抗血小板藥物的患者在服用KOSELUGO后出血的風險可能會增加。如果每日維生素E攝入量(包括KOSELUGO和營養補充劑中維生素E的量)超過推薦或安全限度，則不建議補充維生素E。
 

【司美替尼膠囊藥物過量】
血液透析無法治療KOSELUGO藥物過量。
 


【司美替尼膠囊禁忌癥】
無

 
【司美替尼膠囊不良反應】
最常見的不良反應包括嘔吐、胃痛、惡心、皮膚干燥、疲勞、肌肉骨骼疼痛、發熱、口腔炎癥、頭痛、甲溝炎和瘙癢。
 

【司美替尼膠囊在特殊人群中使用】
孕婦：會對胎兒造成傷害，建議不要服用。
哺乳期：建議婦女在使用KOSELUGO治療期間和最后一次給藥后1周內不要母乳喂養。
兒童：未確定2歲以下兒童患者中KOSELUGO的安全性和有效性。
老年人：未進行臨床研究。
 

【司美替尼膠囊一般描述】
Selumetinib是一種激酶抑制劑，化學名稱為5-[(4-溴-2-氯苯基)氨基]-4-氟-6[(2-羥基乙氧基)氨基甲酰基]-1-甲基-1H-苯并咪唑-3-硫酸氫鹽。硫酸selumetinib是一種白色至黃色的單形態結晶粉末，溶解度與pH值有關，分子式為C17H17BrClFN4O7S，相對分子質量為555.76 g/mol，結構式如下： 10mg口服膠囊：含有10mgselumetinib (相當于12.1mg硫酸selumetinib)和賦形劑維生素E聚乙二醇琥珀酸酯。膠囊殼含有羥丙甲纖維素、角叉菜膠、氯化鉀、二氧化鈦、巴西棕櫚蠟和純凈水。膠囊上的黑色字體中含有蟲膠、氧化鐵黑、丙二醇和氫氧化銨。
25mg口服膠囊：含有25mgselumetinib (相當于30.25mg硫酸selumetinib)和賦形劑維生素E聚乙二醇琥珀酸酯。膠囊殼含有羥丙甲纖維素、角叉菜膠、氯化鉀、二氧化鈦、FD&C藍2、氧化鐵黃、純凈水、巴西棕櫚蠟和/或玉米淀粉。膠囊上的黑色字體中含有氧化鐵紅、氧化鐵黃、FD&C藍2號鋁湖、巴西棕櫚蠟、蟲膠和甘油單油酸酯。
 

【司美替尼膠囊作用機制】
Selumetinib是絲裂原活化蛋白激酶1和2 (MEK1/2)的抑制劑。MEK1/2蛋白是細胞外信號相關激酶(ERK)途徑的上游調節因子。MEK和ERK都是RAS調控的RAF-MEK-ERK通路的重要組成部分，這一通路常在多種癌癥中被激活。在動物實驗中，Selumetinib可以抑制NF1小鼠的ERK磷酸化，并減少神經纖維瘤的數量、體積和增殖。
 

【司美替尼膠囊患者資訊資料】
1.忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫護人員，醫生可能會更改您的劑量、暫時停止或永久要求您停止服用KOSELUGO。
2.告知妊娠婦女和生殖潛能婦女，KOSELUGO可能會造成胎兒傷害，在使用KOSELUGO治療期間和最后一次給藥后1周內使用有效的避孕措施。
3.告知哺乳母親在接受KOSELUGO治療期間以及最后一次給藥后1周內不要母乳喂養。
4.忠告有女性伴侶的男性患者在接受KOSELUGO治療期間和最后一次給藥后1周內使用有效的避孕措施。
 

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準。以上資訊為高等醫藥院校的學生志愿者翻譯（如有錯漏，請幫忙指正），僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。
參考鏈接：
[1] https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-children-debilitating-and-disfiguring-rare-disease
[2] https://www.rxlist.com/koselugo-drug.htm#description
(責任編輯：香港祺昌藥業)