Dupixent說明書、價格、功效與副作用

    2020年05月27日，美國食品藥物管理局（FDA）批準了Dupixent（dupilumab）注射劑，用于治療6-11歲中度至重度特應性皮炎（AD）兒童患者。
Dupilumab是一種人源化的單克隆抗體，可特異性抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）的過度信號傳導，這兩種關鍵性蛋白分子被認為是特應性皮炎病理中持續性炎癥的主要驅動因素。   【生產企業】：賽諾菲Sanofi/ 再生元Regeneron
【規格】：300mg/2mL/支 2支/盒 或200mg/1.14mL/支 2支/盒
【商標】：Dupixent
【通用名】：dupilumab injection
【英文名稱】：Dupixent（dupilumab）injection
【貯藏】：冷藏在2ºC至8ºC。不要凍結。


【Dupixent（dupilumab）注射劑適應癥】
1. DUPIXENT用于治療6歲以上局部用藥無法控制的中重度特應性皮炎患者。DUPIXENT可與或不與局部皮質類固醇一起使用。
2. DUPIXENT還與其他哮喘藥物一起用于中重度嗜酸粒性或口服皮質類固醇依賴性的12歲以上哮喘患者的維持治療，他們目前的哮喘藥物無法控制哮喘。DUPIXENT還可幫助減少所需的口服糖皮質激素的量，同時防止嚴重的哮喘發作并改善呼吸。DUPIXENT不能用于治療哮喘急性發作。
3. DUPIXENT用于治療成人的與鼻息肉相關的慢性鼻竇炎。


【Dupixent（dupilumab）注射劑劑量和給藥方法】
1. 特異性皮炎：
成人劑量：成年患者的推薦劑量為首次劑量600mg(注射兩次300mg)，然后每兩周注射300mg。
6~17歲兒童用藥：
體重≥60kg，首次劑量600mg(注射兩次300mg)，然后每兩周注射300mg。
60kg>體重≥30kg，首次劑量400mg(注射兩次200mg)，然后每兩周注射300mg。
30kg>體重≥15kg，首次劑量600mg(注射兩次200mg)，然后每四周注射300mg。
伴隨局部療法
DUPIXENT可與或不與局部皮質類固醇一起使用。可使用局部鈣調神經磷酸酶抑制劑，但應僅用于患病區域，如面部、頸部、軟骨間和生殖器區域
2. 哮喘
成人和12歲及以上青少年的推薦劑量為: 
首次劑量為400 mg(注射兩次200 mg),然后每兩周給藥200 mg，或
首次劑量為600mg(注射兩次300mg),然后每兩周注射300mg。
對于口服皮質類固醇依賴性哮喘患者或同時患有中度至重度特應性皮炎的哮喘患者，首次劑量為600 mg，然后每兩周給藥300 mg
3. 慢性鼻竇炎伴鼻息肉
成年患者的推薦劑量為每兩周300mg。
 

【Dupixent（dupilumab）注射劑注意事項】
首劑注射時，2次注射要選在兩個不同注射部位分別注射。
可在大腿或腹部進行皮下注射，不要在肚臍周圍5厘米范圍內注射。當他人幫你注射時，也可以在上臂注射。不要將DUPIXENT注射到受傷或結疤的皮膚上。
如果錯過劑量，可在7天內注射然后按原計劃進行接下來的注射。如果錯過的劑量在7天內沒有注射，則等到原計劃的下一個劑量。
 

【Dupixent（dupilumab）注射劑注射方法】
帶有針頭保護裝置的DUPIXENT預充式注射器的結構如下圖所示。
 
第一步：取出注射器
握住注射器主體的中部，將注射器從紙盒中取出。
準備注射前，不要拔下針頭帽。
 
第二步:準備工具
準備以下工具：DUPIXENT預充式注射器；1塊酒精擦拭布； 1個棉球或紗布；尖銳物品回收盒
檢查標簽上顯示的有效期及注射器的規格。如果過期，請勿使用。
不要在室溫下保存DUPIXENT超過14天。
 
第三步:檢查
通過注射器上的視窗觀察藥物:檢查液體是否清澈無色至淡黃色。如果液體變色、混濁或者含有可見顆粒，請勿使用注射器。注射器中有氣泡是正常現象，請勿排除氣泡。
 
第四步:等待30分鐘
將注射器放在平面上至少30分鐘，讓其自然達到室溫。
請勿在微波爐、熱水或陽光直射下加熱注射器。請勿將注射器放在陽光直射的地方。

不要在室溫下保存DUPIXENT超過14天。
第五步:選擇注射部位。
DUPIXENT可以在大腿或腹部注射，不要在肚臍周圍5厘米范圍內注射。如果是別人幫你注射，可以選擇注射在上臂。每次注射都應改變注射部位。
不要在受傷或有傷疤的皮膚處注射。

 
第六步:清潔
洗手并用酒精抹布清潔注射部位，等待注射部位干燥。注射前不要再次接觸注射部位或對其吹氣。
 
第七步:拔出針頭帽
握住注射器管體中部，朝遠離自己的方向拔出針頭帽。拔出后不要把針帽蓋回去。不要觸碰針頭。取下針頭帽后立即注射藥物。
 
第八步:捏
如圖所示，在注射部位捏一層皮膚。

第九步：注射
將針頭以大約45°的角度完全插入皮膚褶皺。
 
第十步:推
放松并盡可能緩慢而穩定地向下推動活塞軸，直到注射器排空。
注意:注射時感到阻力是很正常的。
 
第十一步:取出注射器
抬起拇指松開活塞軸，直到針頭被針頭保護裝置蓋住，然后將注射器從注射部位取出。如果您看到任何血跡，用棉球或紗布輕輕按壓。
注意：不要把針帽戴回去。注射后不要摩擦皮膚。
 
第十二步:廢棄物處理
將注射器和針頭帽放在一個銳器回收盒中。不要把針帽戴回去。務必將銳器盒放在兒童夠不到的地方。
 


【Dupixent（dupilumab）注射劑的警告和注意事項】
1. 超敏反應：注射DUPIXENT后可能會發生過敏反應，如出現蕁麻疹，皮疹，結節性紅斑，過敏反應和血清病。在發生超敏反應時停用DUPIXENT。
2. 結膜炎和角膜炎：接受DUPIXENT治療的特應性皮炎患者更容易出現結膜炎和角膜炎。患者應向其醫務人員報告新出現的或惡化的眼部癥狀。
3. 嗜酸性粒細胞增多癥：警惕血管炎性皮疹，肺部癥狀惡化和/或神經病變，特別是減少口服皮質類固醇后。
4. 哮喘急性發作：DUPIXENT不應用于治療哮喘的急性發作。
5. 降低皮質類固醇劑量：開始用DUPIXENT治療后，不要突然停止全身，局部或吸入皮質類固醇激素。如果情況合適，可逐漸減少類固醇的使用量。
6. 寄生蟲感染：在開始使用DUPIXENT治療之前，患者需要治療預先存在的蠕蟲感染。如果患者在接受DUPIXENT治療時感染并且對抗蠕蟲治療沒有反應，則停止使用DUPIXENT治療直至感染消退。


【Dupixent（dupilumab）注射劑藥物過量】
對DUPIXENT用藥過量沒有具體的治療方法。如果用藥過量，監測患者的任何不良反應跡象或癥狀，并立即采取適當的對癥治療。


【Dupixent（dupilumab）注射劑禁忌癥】
對dupilumab或其任何賦形劑過敏的患者，禁用DUPIXENT。


【Dupixent（dupilumab）注射劑不良反應】
1.特應性皮炎治療中最常見的不良反應（≥1%）：注射部位反應，結膜炎，瞼緣炎，口腔皰疹，角膜炎，眼睛瘙癢，其他單純皰疹病毒感染和干眼癥。
2.哮喘治療中最常見的不良反應（≥1%）：注射部位反應，口咽疼痛和嗜酸性粒細胞增多。
3.慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉治療中最常見的不良反應（≥1%）：注射部位反應，結膜炎，瞼緣炎，嗜酸性粒細胞增多、失眠，牙痛，胃炎和關節痛


【Dupixent（dupilumab）注射劑在特殊人群中使用】
孕婦：避免在懷孕期間使用DUPIXENT


【Dupixent（dupilumab）注射劑一般描述】
Dupilumab是一種白細胞介素-4受體α（IL-4Rα）拮抗劑，是一種結合IL-4Rα并抑制IL-4和IL-13信號傳導的人單克隆抗體。Dupilumab的分子量約為147 kDa，通過重組DNA技術在中國倉鼠卵巢細胞系中生產。
DUPIXENT注射劑為無菌、無防腐劑、透明至微乳白色、無色至淺黃色的皮下注射溶液。DUPIXENT是一種單劑量預充式注射器，注射器是溶劑為2.25mL的硅化I型透明玻璃注射器并帶有針頭保護裝置。針頭帽不是用天然橡膠乳膠制成的。每個300mg/2mL的預裝注射器輸中含有300mg dupilumab和左旋精氨酸鹽酸鹽(10.5mg)、左旋組氨酸(6.2mg)、聚山梨醇酯80 (4mg)、乙酸鈉(2mg)、蔗糖(100mg)和注射用水，pH=5.9。


【Dupixent（dupilumab）注射劑作用機制】
Dupilumab是一種人單克隆IgG4抗體，通過特異性結合IL-4和IL-13受體復合物共有的IL-4Rα亞基來抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）信號傳導。Dupilumab通過I型受體抑制IL-4信號傳導，通過II型受體抑制IL-4和IL-13信號傳導。
炎癥是哮喘和特應性皮炎發病機理中的重要組成部分。多種表達IL-4Rα的細胞（例如肥大細胞，嗜酸性粒細胞，巨噬細胞，淋巴細胞，上皮細胞，杯狀細胞）和炎癥介質（例如組胺，類二十烷酸，白三烯，細胞因子，趨化因子）參與炎癥反應的發生。用dupilumab可以阻斷IL-4Rα抑制IL-4和IL-13細胞因子誘導的炎癥反應通路，包括促炎細胞因子，趨化因子，一氧化氮和IgE的釋放; 然而，哮喘中dupilumab作用的機制尚未確定。
 

【患者資訊資料】
1. 忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫護人員。
2. DUPIXENT不用于治療急性哮喘發作。
3. 對dupilumab或其任何賦形劑過敏的患者，禁用DUPIXENT。


[1] http://www.bioon.com/article/6756255.html
[2] https://www.rxlist.com/Dupilumab-drug.htm
[3] https://www.Dupilumabhcp.com/atopicdermatitis
(責任編輯：香港祺昌藥業)