Retevmo說明書-價格-功效與副作用_購買渠道_價格

    2020年5月8日，美國食品藥品監督管理局FDA批準禮來子公司Loxo Oncology 的口服RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）上市，用于治療：1）晚期RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；2）需要全身治療（需要口服或注射）的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌的成人和12歲以上兒童患者；3）需要全身治療而且放射碘治療抵抗的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲以上兒童患者。


    該批準是基于FDA的加速審評通道，LIBRETTO-001 I/II期臨床試驗的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)這兩個臨床試驗終點。關于這些適應癥的后續完全批準取決于驗證性試驗對其臨床效果的確認。

【生產企業】：禮來公司Eli Lilly
【規格】：40mg/粒 ; 80mg/粒
【商標】：Retevmo
【英文名稱】：selpercatinib
【性狀】：膠囊：40mg: 灰色不透明膠囊，用黑色墨水印上“禮來”、“3977”和“40mg”； 80mg: 藍色不透明膠囊，用黑色墨水印上“禮來”、“2980”和“80mg”。
【貯藏】：儲存在20°C至25°C（68°F至77°F）; 允許短期儲存于15°C到30°C（59°F到86°F）之間。
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）適應癥和用途】
  用于治療：1）轉移性RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；2）需要全身治療（需要口服或注射）的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌的成人和12歲以上兒童患者；3）需要全身治療而且放射碘治療抵抗的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲以上兒童患者。
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）劑量和給藥方法】
  基于體重推薦劑量：① 少于50kg:120mg；② 50kg及以上：160mg。
  ■每天兩次（大約每12小時一次）口服，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
  ■吞下整個膠囊，不要壓碎或咀嚼膠囊殼。
  ■除非錯過下一個預定劑量的時間超過6小時，否則不要錯過任何劑量。
  ■如果服藥后發生嘔吐，不可補服，下次服藥仍按照原間隔時間。
  1.與抗酸劑聯用的劑量修改：
  在服用本藥期間盡量避免使用質子泵抑制劑（如奧美拉唑等）、組胺H2受體阻斷劑（如法莫替丁等）和中和胃酸藥（如碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂等），如果不可避免時，應：
（1）服用質子泵抑制劑時，本藥需隨餐口服；
（2）在服用組胺H2受體阻斷劑前2小時或10小時后，方可服用本藥；
（3）在服用中和胃酸藥前2小時或2小時后服用本藥。
  2.患者在服用本藥期間出現不良反應，需根據情況適時調整給藥方案。
  3.避免將強CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用。如果不能避免同時使用強效或中度CYP3A抑制劑，則需做相應的劑量調整，詳情請看文末鏈接
  4.嚴重肝功能不全的患者也需要做相應的劑量調整，同參考文末鏈接。
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）不良反應】
  最常見的不良反應包括：肝酶水平升高；高血糖；白細胞減少；血中白蛋白減少；低鈣血癥；口干；腹瀉；肌酐升高；堿性磷酸酶升高；高血壓；乏力；水腫；血小板減少；膽固醇升高；皮疹；低鈉血癥和便秘等。
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）警告和注意事項】
  ■肝毒性：接受本藥治療的患者中有2.6％發生嚴重的肝不良反應。AST（谷草轉氨酶）升高發生在51％的患者中，其中8％發生3級或4級事件，ALT（谷丙轉氨酶）升高發生在45％的患者中，9％的患者發生3級或4級事件。在開始服用本藥之前，應在開始的3個月中每2周監測ALT和AST，然后根據臨床指示每月監測一次。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久中止使用本藥。
  ■高血壓：35％的患者發生了高血壓，其中17％的患者為3級高血壓，而一名患者（0.1％）則為4級。總體來說，有4.6％的人因高血壓而中斷了劑量，而1.3％的人因高血壓而減少了劑量。絕大多數發生高血壓的患者通過降壓藥控制良好。在患者高血壓沒有得到控制前，不可給予本藥。在服用本藥前需優化血壓，監測血壓一周開始服用本藥；之后至少每月一次并根據臨床指示監測血壓。適當地開始或調整抗高血壓治療。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久終止本藥。
  ■QT間期延長：監測有發生QT間期延長風險的患者，包括患有已知的長期QT綜合征，臨床上明顯的心律失常和嚴重或無法控制的心力衰竭的患者。評估基線和治療期間定期評估QT間隔、電解質和TSH，并根據包括腹瀉在內的危險因素調整給予頻率。開始使用本藥之前和治療期間糾正低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。當本藥同時使用強和中度CYP3A抑制劑或已知可延長QT間期的藥物時，更頻繁地監測QT間期。根據嚴重程度保留和減少劑量或永久停止本藥。
  ■出血事件：可能導致嚴重的包括致命的出血事件。嚴重或危及生命的出血患者應永久停用本藥。
  ■超敏反應：癥狀包括發熱、皮疹、關節炎和肌痛等，伴隨血小板減少或轉氨酶升高。如發生超敏反應，暫停本藥，并以1mg/kg的劑量開始使用糖皮質激素治療。過敏反應解決后，需降低本藥劑量并按照耐受性每周增加本藥劑量，直到達到超敏反應開始之前的劑量為止。
  ■影響傷口愈合風險：本藥有抗血管作用，可能會影響傷口愈合。在進行選擇性手術之前，至少停藥一周。大手術后至少2周內不要使用本藥，直到傷口完全愈合。傷口愈合并發癥消失后，恢復本藥的安全性尚未確定。
  ■胚胎-胎兒毒性：動物試驗顯示，本藥有胚胎-胎兒毒性。患者和伴侶應在扶搖期間和停藥一周內使用有效的避孕措施。
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）藥物相互作用】
  ■聯用抗酸劑：在服用本藥期間盡量避免使用質子泵抑制劑（如奧美拉唑等）、組胺H2受體阻斷劑（如法莫替丁等）和中和胃酸藥（如碳酸氫鈉和鋁碳酸鎂等），如果不可避免時，請參考
【Retevmo （selpercatinib膠囊）劑量和給藥方法】
  ■聯用強和中度CYP3A抑制劑：同時使用會增加本藥selpercatinib的血藥濃度，可能會增加不良反應的風險，包括QT間期延長。應避免將強CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用。如果不能避免同時使用強效和中度CYP3A抑制劑，應減少本藥劑量并更頻繁地用ECG監測QT間隔。
  ■聯用強和中度CYP3A誘導劑：同時使用會降低本藥selpercatinib的血藥濃度，可能會降低本藥的治療作用，應避免與強和中度CYP3A誘導劑合用。
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）在特殊人群中使用】
  ■懷孕：動物試驗表明本藥可能存在潛在的胎兒致死和畸形。
  ■哺乳期：由于母乳喂養的孩子可能會出現嚴重的不良反應，因此建議女性在服用本藥治療期間以及停藥后1周內不要母乳喂養。
  ■本藥可能會影響男女的生育能力
 
【Retevmo （selpercatinib膠囊）一般描述】
  本藥有效成分為Selpercatinib為白色至淺黃色粉末，輕微吸濕。酸性環境易溶于水，中性環境下微溶于水，因此在服用本藥期間避免使用抗酸劑。Retevmo（selpercatinib）是一種選擇性RET激酶抑制劑，能夠阻斷RET激酶，并阻止癌細胞生長，該藥也可能影響健康細胞，從而產生副作用。Selpercatinib抑制野生型RET和多種突變的RET亞型以及VEGFR1和VEGFR3，IC50值在0.92 nM至67.8 nM之間。
Selpercatinib具有以下化學結構式： 【患者資訊資料】
  1.告知患者嚴格遵照醫囑用藥。
  2.告知患者以上并非Retevmo （selpercatinib膠囊）所有副作用，若在服用本藥期間有其他不良反應，請與醫護人員聯系。
  3.忠告患者出現以上任何不良反應【警告和注意事項】的癥狀立即聯系醫護人員。
  4.忠告患者應將本藥置于遠離小孩的地方。

注：藥品如有新包裝，以新包裝為準。以上資訊為高等醫藥院校的學生志愿者翻譯（如有錯漏，請幫忙指正），僅供醫護人員內部討論，不作任何用藥依據，具體用藥指引，請咨詢主治醫師。

信息來源：
[1] https://www.rxlist.com/retevmo-drug.htm.
[2] FDA approves First Therapy for Patients with Lung and Thyroid Cancers with a Certain Genetic Mutation or Fusion
(責任編輯：香港祺昌藥業)