FDA批準新療法，治療BRAF突變非小細胞肺癌

 

 

  FDA批準達拉非尼（Tafinlar）和曲美替尼（Mekinist）聯用治療BRAF V600突變呈陽性的晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者。

  2015年，FDA授予這兩種藥物聯用的突破性療法認定，用于治療預后較差的BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者。歐盟于同年4月批準了達拉非尼和曲美替尼的聯用。

  FDA還批準了Oncomine Dx靶向檢測，這是一種下一代測序（NGS）測試，能夠檢測出BRAF，ROS1和EGFR基因突變。

  “標準化療對于BRAF V600E突變陽性的轉移性非小細胞肺癌患者的治療效果并不樂觀，所以靶向治療迫在眉睫。”諾華腫瘤部的CEO Bruno Strigini在一個新聞發布會上如是說。

  “達拉非尼和曲美替尼聯用的獲批，使得BRAF V600E成為轉移性非小細胞肺癌的第四個基因組生物標志物，前三個依次是EGFR、ALK和ROS1。”來自丹娜法伯癌癥研究院的主要研究作者、首席臨床研究員Bruce Johnson這樣說道，“這是肺癌領域重要的里程碑，可以使我們更好的了解何為癌癥的基因驅動，并針對這些生物標志物找到有效的靶向治療方案。”

  此次獲批是基于一項3組隊列、多中心、非隨機、開放試驗的研究結果，這項研究納入的是四期非小細胞肺癌患者。

  在這項二期研究中，36個未接受過治療的患者為一組，57個接受過治療的患者為一組，兩組患者每天服用150mg達拉非尼兩次，2mg曲美替尼一次。研究者評估的客觀緩解率（ORR）是研究的主要指標。第二組患者入組前都進行過至少一次以鉑類為基礎的化療，其中有三分之一經歷了至少2個治療周期。

  中位隨訪時間為9個月時，第一組患者的客觀緩解率為61.1%，其中有68%的患者疾病沒有發生進展。藥物獲批時，還未獲得這一組患者的中位緩解持續時間或無進展生存期的結果。然而，在治療后疾病有所緩解的患者中，有59%緩解時間持續了6個月以上。

  第二組患者的客觀緩解率為63%。研究者發現其治療后的緩解效果持久，中位緩解持續時間可達12.6個月。

  2016 年的ASCO年度會議報道了第二組患者的最新結果，并發表在《The Lancet Oncology》雜志上。早期的研究結果顯示達拉非尼和曲美替尼聯用的客觀緩解率為63.2%，中位持續時間為9個月。疾病總體控制率為79%，包括疾病穩定期在12周及以上的患者。中位無進展生存期為9.7個月。

  先前的研究顯示，在11.6個月的中位隨訪以后，聯用藥治療組有兩名患者（4%）疾病得到完全緩解。總體來說，有9名患者疾病穩定在其自身最好狀態（16%）。截止2015年10月的數據顯示，疾病有所緩解的患者中有一半還處于持續緩解狀態。

  這項二期研究的第三組納入了78名先前接受過治療的轉移性BRAF V600E突變的非小細胞肺癌患者，接受單劑量的達拉非尼治療。這一組的客觀緩解率為27%，中位無進展生存期為5.5個月，中位緩解持續時間為9.9個月。

  據FDA報道，整項研究中最常見的全級別不良反應事件發生率為20%，包括發熱、疲勞、惡心、嘔吐、腹瀉、皮膚干燥、食欲下降、水腫、丘疹、發冷、出血、咳嗽和呼吸困難。最常見的3/4級不良反應有發熱、疲勞、呼吸困難、嘔吐、丘疹、出血和腹瀉。

  最常見（≥5%）的3/4級實驗室檢查異常有低鈉血癥、淋巴細胞減少、貧血、高血糖、嗜中性白細胞減少、白細胞減少、低磷血癥和丙氨酸氨基轉移酶增多。大多數實驗室檢查異常為1/2級。

  2014年1月FDA首次批準達拉非尼與曲美替尼聯用治療轉移性黑色素瘤。一年后，歐盟也批準達拉非尼與曲美替尼聯用治療有BRAF V600突變的不可切除或轉移性黑色素瘤成人患者。

  達拉非尼和曲美替尼靶向作用的對象分別是BRAF和MEK1/2，它們是RAS/RAF/MEK/ERK通路中絲氨酸/蘇氨酸激酶家族中的兩種不同的激酶。而此通路在多種癌癥的發生發展過程中發揮重要作用，包括非小細胞肺癌和黑色素瘤。

  世界范圍內，每年確診的非小細胞肺癌患者大約有180萬。其中約有36000名患者，即1%到3%的患者有BRAF V600突變。

 

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