2017年9月,歐洲腫瘤學會(ESMO)年會公布了 PACIFIC III 期臨床試驗的結果,并同步在線發表于 NEJM 上。
非小細胞肺癌(NSCLC)患者中,約 1/3 處于 III 期,目前的標準治療方法是以鉑為基礎的化療方案聯合放療,但僅能獲得約 8 個月的無進展生存期(PFS),五年生存率僅為 15%。Luis Paz-Ares 教授稱,「已有證據表明,放療與 PD-L1 抑制劑之間有協同作用,因此我們想探索標準放化療后使用 PD-L1 抑制劑的療效」。
PACIFIC 是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床研究,也是第一個將免疫抑制劑用于「經以鉑為基礎的化療方案聯合放療后未進展的 III 期 NSCLC 患者」序貫治療的 III 期臨床試驗。該試驗在 26 個國家 / 地區的 235 個中心進行,招募 713 例經以鉑為基礎的化療方案聯合放療后未進展的 III 期 NSCLC 患者,476 例接受 Durvalumab 治療(每 2 周使用 10 mg/kg),237 例接受安慰劑治療,共 12 個月。主要研究終點為 PFS 和 OS。
Durvalumab 組 PFS 為 16.8 個月,安慰劑組 PFS 為 5.6 個月,風險比為 0.52。Paz-Ares 教授指出,「Durvalumab 降低了 48% 的疾病進展可能,所有亞組患者的數據分析均支持這一結果」。
接受 Durvalumab 治療的患者與使用安慰劑的患者相比,治療相關不良事件的發生率分別為 68% 和 53%;免疫相關不良事件發生率分別為 24% 和 8%。嚴重肺炎(3/4 級)發生率分別為 3.4% 和 2.6%,因嚴重肺炎不能繼續接受治療的患者比例分別為 6.3% 和 4.3%。以上數據表明,Durvalumab 組的毒性反應輕微高于安慰劑組,嚴重毒性反應類似。
Paz-Ares 教授總結道,「Durvalumab 耐受性良好,相比安慰劑組顯著改善患者的 PFS,延長時間 >11 個月,放化療后使用 PD-L1 抑制劑或許可以成為局部晚期不可切除的 III 期 NSCLC 患者的一個新治療選擇,期待更長的隨訪時間后獲得的 OS 數據」。
來自 Ramón y Cajal 大學附屬醫院的 Dr Pilar Garrido 教授點評到,「PACIFIC 試驗是大型 III 期 NSCLC 患者臨床試驗之一,它證明了 Durvalumab 可以延長近 3 倍的 PFS,帶來了極大的臨床獲益。更值得欣喜的是,Durvalumab 毒性反應與安慰劑組相近。總生存期結果雖尚未揭曉,但可喜的 PFS 數據提示,以鉑為基礎的化療方案聯合放療后的 III 期 NSCLC 患者可以選擇此種療法作為一個新的治療選擇。目前看來,免疫治療聯合放化療是最佳選擇,但給藥療程和給藥時機還需進一步探索。」
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