達沙替尼臨床應用

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達沙替尼（Dasatinib/Sprycel），用于已經治療，包括甲磺酸伊馬替尼（Imatinib mesylate/Gleevec）耐藥或不能耐受的慢性骨髓性白血病所有病期（慢性期、加速期、淋巴系細胞急變期和髓細胞急變期）的成人患者。同時，FDA也經正常程序批準達沙替尼治療對其他療法耐藥或不能耐受的費城染色體陽性的急性淋巴細胞性白血病成人患者。
達沙替尼屬多酪氨酸激酶抑制劑，此次主要是依據來自總計包括911例患者的4項國際性、多中心Ⅱ期試驗的安全性和療效結果及其他支持性數據而獲準用于上述兩適應證的。它在臨床研究中最常報告的副反應有體液潴留、胃腸道癥狀和出血事件等；最常報告的嚴重副反應是發熱、胸膜積液、發熱性中性白)用于粒細胞白血病(CML)
6月29日，FDA批準了百時美施貴寶的Sprycel(dasatinib)用于成年患者，治療兩種新的適應癥：對伊馬替尼等一線藥物化療不敏感的各期慢性粒細胞白血病(CML)，以及對其他療法無效或不能耐受的Ph染色體陽性的急性淋巴細胞白血病(ALL)。
在已批準上市的藥物中，Sprycel是第一種能夠抑制多種構型酪氨酸蛋白激酶Abl的口服化療藥。在納摩爾濃度，該藥能抑制Bcr-Abl, SRC 激酶家族 (SRC, LCK, YES, FYN), c-KIT, EPHA2, 和PDGFR-B等多種激酶。通過抑制上述激酶的作用，Sprycel可抑制CML和Ph+ ALL骨髓中白血病細胞的增殖，但正常紅細胞、白細胞和血小板仍可繼續增殖。
此前，治療CML的金標準是伊馬替尼(imatinib，Gleevec，格列衛，諾華生產)，但部分患者存在抗藥性，并且隨著治療年數的增加和病情的加重，出現抗藥性的幾率也增大，而進展期Ph陽性 ALL患者(包括處于原始細胞期者)對伊馬替尼產生抗藥性的速度更快，原因包括Bcr-Abl激酶的序列編譯、抗藥基因的過度表達或SRC等非Bcr激酶信號傳導通路的激活。
Sprycel的主要不良反應包括：骨髓抑制(血小板減少、中性粒細胞減少和貧血)、出血、體液潴留和QT間期延長等。
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