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肺癌:普那布林聯合多西他賽比多西他賽單藥有益

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    與單用多西他賽相比,普那布林和多西他賽的組合增加了表皮生長因子受體 (EGFR) 野生型二線和三線非小細胞肺癌 (NSCLC) 患者的總生存期 (OS),根據來自DUBLIN-3 注冊試驗。普那布林是一種選擇性免疫調節微管結合劑 (SIMBA),是一種抗原呈遞細胞 (APC) 誘導劑。根據數據,該組合還顯著提高了總體反應率、無進展生存期以及 24 和 36 個月的 OS 率,并顯著降低了 4 級中性粒細胞減少癥的發生率。
 
    “治療二線和三線非小細胞肺癌,尤其是酪氨酸激酶抑制劑不起作用的 EGFR 野生型,是一個嚴重未滿足的醫療需求領域,”醫學博士 Trevor M. Feinstein 在一份新聞稿中說。“現在檢查點抑制劑免疫療法已經進入一線,這個適應癥存在真空,治療主要圍繞多西他賽。目前,基于多西紫杉醇的療法生存獲益有限,嚴重中性粒細胞減少超過 40%。在 DUBLIN-3 中,使用代表免疫相關抗癌益處的普那布林觀察到了以長尾 OS 曲線為特征的延長生存益處。普那布林為這些患者提供的機會不僅是延長壽命,而且還顯著減少嚴重的中性粒細胞減少癥,這對這些病重的患者都很有意義。”
 
    DUBLIN-3 3 期試驗是一項隨機、單盲、主動對照的全球試驗,招募了 559 名具有可測量肺部病變的二線和三線 NSCLC 和 EGFR 野生型患者。患者以 21 天為周期接受多西他賽(第 1 天 75 mg/m2)和普那布林(第 1 天和第 8 天 30 mg/m2)或單獨多西他賽(75 mg/m2,第 1 天)的治療。
 
    “DUBLIN-3 研究的成功代表了普那布林免疫增強作用機制的概念驗證,與檢查點抑制劑的作用機制互補,這也是它在多種腫瘤適應癥中作為三重 IO 組合組合的基本原理,”醫學博士、博士、工商管理碩士 Ramon Mohanlal 在新聞稿中說。“這些計劃已經處于第 1/2 階段,并且在 ASCO 2021 上報告了初步的積極結果。”
 
    普那布林觸發免疫防御蛋白 GEF-H1 的釋放,這會導致兩種不同的效果。首先是持久的抗癌益處,因為樹突狀細胞的成熟導致腫瘤抗原特異性 T 細胞激活以靶向癌細胞,其次是化療后通過增加造血干/祖細胞。


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