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阿瓦斯汀的副作用

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與阿瓦斯汀有關的最嚴重的副作用有:
胃腸穿孔/傷口開裂綜合癥
出血)
高血壓危象)
腎病綜合征
充血性心力衰竭
在1032名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中,最常見的嚴重副作用是:貧血,疼痛,高血壓,腹瀉和白細胞減少。
而在742名入組Genentech資助的臨床研究并接受阿瓦斯汀治療的患者中,各級別中最常見的副作用是:貧血,疼痛,腹痛,頭痛,高血壓,腹瀉,惡心,嘔吐,食欲減退,口腔炎,便秘,上呼吸道感染,鼻衄,呼吸困難,剝脫性皮炎,蛋白尿。
由于在臨床試驗研究存在許多不同的條件,因此在實驗中觀察到的某種藥物的副作用發生率不能與另一藥物的副作用發生率做直接比較。而臨床試驗所獲得的副作用信息也是如此。但是,可以做為鑒別藥物相關副作用及其發生率的基礎。
總共有1032名患者(568名轉移性結直腸癌和473名其他腫瘤)入組Genentech資助的臨床研究并接受了阿瓦斯汀治療,單藥治療有157名,與化療聯用有875名。其中除外290名的742名患者的所有副作用均有收集,所有的(NCI-CTC)3、4級副作用均有收集,而1、2級副作用(如高血壓、蛋白尿和血栓性事件)有選擇性地收集。
Genentech資助的臨床實驗研究中所收集的副作用將用于將來特異性副作用的進一步鑒定。(見警告:出血,高血壓,蛋白尿,充血性心力衰竭和注意:老年人的應用。)副作用的對比資料,目前僅限于研究1,一個897名患者參與的治療轉移性結直腸癌的的隨機研究。
所在人員發生的全部3、4級副作用及有選擇的某些1、2級副作用(高血壓,蛋白尿,血栓性事件)均有報道。在研究1,中位年齡是60歲,男性60%,78%原發于結腸,29%接受過輔助或新輔助化療。研究1,第2組阿瓦斯汀的中位暴露時間是8個月,第3組是7個月。在一個309人的亞組中,所有的副作用,包括1、2級副作用(NCI-CTC)均有報道。這個309人的安全性亞組的入組標淮與整個研究的入組標淮是一樣的,并且三個研究小組有很好的平衡。嚴重的或危脅生命的(NCI-CTC3、4級)副作用,在IFL靜推+阿瓦斯汀組的發生率(2%)較IFL靜推+安慰劑組高。見表4:
皮膚粘膜出血
在研究1,接受阿瓦斯汀治療的患者嚴重或非嚴重出血的發生率均較高(見警告:出血)。在收集的309名發生1~4級出血的患者中,鼻出血是比較普遍的,IFL+阿瓦斯汀組的發生率為35%,而IFL+安慰劑組的發生率僅為10%。這類副作用一般都很輕(NCI-CTC1級),無需處理就可恢復。而一些輕到中度副作用的發生率在IFL+阿瓦斯汀組高于IFL+安慰劑組,包括消化道出血(24% vs. 518 6%),小的牙齦出血(2% vs. 0)和陰道出血(4% vs.2%)。
血栓栓塞
在研究1,18%的IFL+阿瓦斯汀組患者和15%的IFL+安慰劑組患者出現3-4級的血栓栓塞事件。在下列3-4級的血栓栓塞發生率在IFL+阿瓦斯汀組高于IFL+安慰劑組,腦血管事件(4 vs. 0 患者),心肌梗塞(6 vs. 3),深靜脈血栓(34 vs. 19),,腹內血栓形成(13 vs. 5)。而與之相反的是,肺栓塞的發生率在IFL+安慰劑組高于IFL+阿瓦斯汀組(16 vs. 20)。
在研究1,392名接受IFL+阿瓦斯汀患者中有53名(14%)和396名接受IFL+安慰劑患者中的30名(8%)發生血栓性事件而接受全劑量的華法令治療。每組患者中各有2名(共4名)因此而出現出血并發證。而在2名接受阿瓦斯汀和全劑量華法令治療的患者中,此類事件與他們凝血功能的國際標淮化比值有關。這53名接受IFL+阿瓦斯汀治療患者中的11名 (21%)和30名中接受IFL+安慰劑治療患者中的1名 (3%)出現了再次的血栓性事件。

(責任編輯:admin)



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