曲妥珠單抗/帕妥珠單抗二聯療法可根治某些早期

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圣安東尼奧(EGMN)——米蘭國家癌癥研究所醫學腫瘤學主任Luca Gianni博士在圣安東尼奧乳腺癌大會上報告稱，對早期乳腺癌患者採用曲妥珠單抗與多烯紫杉醇聯合治療加用HER2靶向性單克隆抗體帕妥珠單抗的新輔助治療方案可提高病理學完全緩解(pCR)率，同時還可能根治某些HER2陽性的腫瘤。

單克隆抗體帕妥珠單抗(赫賽汀)是一種被稱為HER2(人類表皮生長因子受體2)二聚化抑製劑的新型靶向治療藥，在多種不同類型癌癥的生長和形成中均發揮著重要作用，是首個用于特異性阻斷HER2受體與其他HER受體發生二聚化的試驗藥，最終可能會抑制癌細胞生長或導致其死亡。曲妥珠單抗現已獲淮用于治療HER2陽性、淋巴結受累的或HER2陽性、尚未侵及淋巴結的早期乳腺癌，還適用于治療轉移性HER2陽性的乳腺癌。

本研究為NEOSPHER研究(早期帕妥珠單抗與赫賽汀新輔助治療方案評估研究)，是一項隨機、多中心的II期試驗，在78個醫療中心開展，受試者為417例從未接受赫賽汀治療、初診為HER2陽性的早期炎性或局部晚期乳腺癌女患者，對于可行手術的或局部晚期/炎性HER2陽性乳腺癌患者，若其之前未行化療且原發腫瘤< 2 cm，亦可納入本研究。研究者將受試者隨機分配接受以下4種治療方案之一：多烯紫杉醇+曲妥珠單抗(n = 107)，多烯紫杉醇+曲妥珠單抗+帕妥珠單抗(n= 107)，曲妥珠單抗+帕妥珠單抗(n = 107)，以及多烯紫杉醇+帕妥珠單抗(n=96)。各組患者均在術前接受4個週期的治療，治療週期為每3周靜脈用藥一次。帕妥珠單抗的負荷劑量為840 mg，維持劑量為420 mg；曲妥珠單抗的負荷劑量為8 mg/kg，維持劑量為6 mg/kg；多烯紫杉醇的初始劑量為75 mg/ m2，若能很好地耐受此劑量，則可將劑量遞增至100 mg/m2。術后，所有患者均接受1年的曲妥珠單抗治療和3個週期的標準治療(由5-氟尿嘧啶、表阿霉素和環磷酰胺構成，即FEC)。在接受FEC治療前，曲妥珠單抗/帕妥珠單抗新輔助治療組的患者還接受多烯紫杉醇治療。主要終點為病理學完全緩解。

在意向性治療群體中，曲妥珠單抗/多烯紫杉醇治療組到手術時的病理學完全緩解率為29%，而曲妥珠單抗/帕妥珠單抗/多烯紫杉醇治療組為46%，帕妥珠單抗/多烯紫杉醇治療組為24%，帕妥珠單抗+曲妥珠單抗但未聯用化療藥物的新輔助治療組為17%。多烯紫杉醇/曲妥珠單抗治療組與曲妥珠單抗/帕妥珠單抗治療組之間的pCR具有顯著差異(P = 0.0198)，多烯紫杉醇/曲妥珠單抗與多烯紫杉醇/曲妥珠單抗/帕妥珠單抗治療組之間、多烯紫杉醇/曲妥珠單抗/帕妥珠單抗治療組與多烯紫杉醇/帕妥珠單抗治療組之間( P =0.003)的pCR比較情況亦如此。曲妥珠單抗/帕妥珠單抗二聯療法的療效非常突出地表現在HER2陽性腫瘤的根治比例上。

所有聯合療法的耐受性均非常好，採用腫瘤抗體二聯治療時，基本上未觀察到任何3級或3級以上的不良事件，腹瀉或皮疹的發生率均不具有臨床意義，同時，加用帕妥珠單抗后的心臟風險相對于由4個週期的新輔助治療構成的短程治療的增加幅度不具有任何意義。

該研究由羅氏公司資助。 Gianni博士稱其是羅氏公司、基因泰克公司、葛蘭素史克公司、勃林格殷格翰公司以及輝瑞公司的顧問委員會成員。

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