帕坐帕尼-Pazopanib 藥品使用說明書

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帕坐帕尼-Pazopanib-Votrient-福退癌膜衣錠
帕坐帕尼（福退癌）是一種激酶抑制劑適用于為治療晚期腎細胞癌患者。

[其他名稱]:
Votrient
[適應證]:
帕坐帕尼是一種激酶抑制劑適用于為治療晚期腎細胞癌患者。
[劑量和給藥方法]:
800 mg口服每天1次不和食物一起服藥(至少在進餐前1小時或后2小時)。基線中度肝損傷 – 口服200 mg每天1次。嚴重肝損傷患者不建議使用。
[劑型和規格]:
200 mg片。

[作用機制]:
帕坐帕尼是血管內皮生長因子受體(VEGFR)-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生長因子受體(PDGFR)-和-、纖維母細胞生長因子 受體(FGFR)-1和-3、細胞因子受體(Kit)、白介素-2受體可誘導T細胞激酶(Itk)、白細胞-特異性蛋白酪氨酸激酶(Lck)、和穿膜糖蛋 白受體酪氨酸激酶(c-Fms)的一種多-酪氨酸激酶抑制劑。在體外，帕坐帕尼抑制VEGFR-2、Kit和PDGFR-受體的配體誘導的自身磷酸化，在 體內，帕坐帕尼抑制在小鼠肺中VEGF-誘導的VEGFR-2磷酸化，一種小鼠模型中血管生成，和一些人類腫瘤在小鼠中移植瘤的生長。
[藥效學及藥代動力學]:
曾觀察到血壓增高并且是與血漿帕坐帕尼穩態谷濃度有關。
帕坐帕尼的QT延長潛能被評估為失控的一部分。在晚期癌癥患者的一項開放，劑量遞增研究。63例患者接受帕坐帕尼的劑量范圍從50至2,000 mg每天。在第1天系列采集ECGs和在第8，15，和22天采集單次給藥前ECGs評價帕坐帕尼對QTc間隔的影響。2/63例患者有 QTcF(Fridericia法校正QT) >500 msec和3例患者有QTcF從基線增加>60 msec。[見警告和注意事項(5.2).]
吸收：帕坐帕尼口服吸收，給藥后達峰濃度中位時間2至4小時。每天給藥800 mg導致幾何均數AUC和Cmax分別為1,037 hr g/mL和58.1 g/mL(等同于132 M)。在帕坐帕尼劑量超過800 mg時AUC或Cmax無一致增加。

給予單劑量帕坐帕尼400 mg搗碎片與給予整片比較增加AUC(0-72)46%和Cmax約2倍和縮短tmax約2小時。這些結果表明搗碎片給藥后相對于完整片給藥帕坐帕尼口服 吸收的生物利用度和速率增加。所以，由于增加暴露的這種潛能，VOTRIENT片不應搗碎。
當與食物給予時帕坐帕尼的全身暴露增加。帕坐帕尼與一種高脂或低脂餐給藥導致AUC和Cmax增加約2-倍。所以，帕坐帕尼應進餐前至少1小時或進餐后2小時給藥[見劑量和給藥方法(2.1)]。
分布：帕坐帕尼在體內與人血漿蛋白的結合大于99%在范圍10至100 g/mL無濃度依賴性。體外研究提示帕坐帕尼是P-糖蛋白(Pgp)和乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)的一種底物。
代謝：體外研究證實帕坐帕尼被CYP3A4代謝與CYP1A2和CYP2C8貢獻次要。
消除：給予推薦劑量800 mg后帕坐帕尼平均半衰期為30.9小時。主要通過糞消除，腎消除占給藥劑量的<4%。

[ 警告和注意事項]:
1）觀察到增加血清轉氨酶水平和膽紅素。曾發生嚴重致死性肝毒性。開始治療前和治療期間定期測定肝化學 (5.1)
2）曾觀察到QT間隔延長和尖端扭轉型室速(torsades de pointes)。較高危發生QT間隔延長患者慎用。 應考慮監查心電圖和電解質(5.2)。
3) 曾報道致死性出血事件。尚未在既往6個月內有咯血、腦、或有臨床意義胃腸道出血史的患者研究VOTRIENT而不應在這些患者中使用。(5.3)
4) 曾觀察到動脈血栓形成事件和可能致死。對這些事件風險增加患者中慎用。(5.4)
5) 曾發生胃腸道穿孔或瘺管。曾發生致死性穿孔事件。胃腸道穿孔或瘺管風險增加患者中慎用。(5.5)
6) 曾觀察到高血壓。開始用VOTRIENT應充分控制血壓。需要時監查和治療高血壓。
7) 在進行手術患者中建議中斷VOTRIENT治療。(5.7)
8) 可能發生甲狀腺機能減退。建議監查甲狀腺功能。(5.8)
9）蛋白尿：監查尿蛋白。對4級蛋白尿中斷藥物。(5.9)
10) 當妊娠婦女給予VOTRIENT可能危害胎兒。懷孕潛能婦女應忠告對胎兒的潛在危害和服用是避免受孕(5.10, 8.1)

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