美國加州大學舊金山分校的一項隨機試驗證實，mTOR抑制劑依維莫司（AFINITOR)與依西美坦（Aromasin）聯合用藥，可以延長晚期乳腺癌，特別是老年患者的癌癥無進展生存期，對于復發性、雌激素受體陽性的乳腺癌效果更好，且這一聯合用藥沒有明顯的副作用。
這一項隨機試驗選擇的患者年齡均在65歲以上，分為兩組進行試驗，一組為依維莫司與依西美坦聯合用藥組，一組為給予安慰劑組。在所有的實驗結束后數據統計，聯合用藥組較安慰劑組乳腺癌進展的風險降低了41%，聯合用藥會使患者的不良反應率增加，但罕見3、4級的不良反應，這也和乳腺癌研討會得到的結論一致。
這一實驗數據源于一項多中心BOLERO-2臨床試驗的亞組分析，該試驗的受試者為曾經接受非甾體類芳香化酶抑制劑治療后病情仍進展的 724 名雌激素受體陽性乳腺癌女性患者，對其依維莫司 - 依西美坦和依西美坦 - 安慰劑治療結果進行對比研究。主要研究結果表明接受依維莫司和依西美坦聯合治療的女性，其乳腺癌惡化的風險降低 57%。Rugo 的研究發現來自于對 65 歲以下和 65 歲以上患者的治療結果的對比。超過 40% 的乳腺癌患者處于老齡組階段，他們的身體機能正在降低，疾病的發生率也在增高，這都將對治療的反應產生不利影響。
實驗結束后，經18個月中位隨訪實驗患者發現，依維莫司治療的65歲及以上患者中，有60%的患者癌癥腫瘤增大（包括已死亡的患者在內），安慰劑組的數據為70%，依維莫司組中位癌癥腫瘤無進展生存期為6.83個月，安慰劑組為4.01個月。與同年齡組接受依西美坦治療的患者及安慰劑組患者相比，接受依維莫司治療的更年長患者的惡化風險比率（HR）為 0.59（95% CI 0.43 to 0.80）。將 70 歲以下患者的臨床試驗數據與 70 歲以上患者的臨床試驗數據進行對比分析，結果相同 (HR 分別為 0.44 和 0.45, 依維莫司效果稍好)。
維莫司治療年輕患者或老齡患者的臨床有效率（反應加病情穩定，≥24 weeks）分別為 58% 和 24%。依西美坦聯合安慰劑組的對年輕患者或老齡患者的臨床有效率分別為 24% 和 31%。依維莫司對相對年輕患者的治療持續時間更長（34 周，而老齡患者為 27 周），且所需要的劑量強度也輕微增加（7.9 vs 7.1mg/day）。
65 歲及以上患者中最常見的不良反應為口腔炎 (53%)、疲勞 (37%)、食欲下降 (35%), 和腹瀉 (37%)。在兩個年齡組中以相似比例發生的需引起特別關注的不良反應為：肺炎 (15% 和 17%), 高血糖 (13% 和 15%), 和高膽固醇血癥 (6% 和 13%)。當使用依維莫司治療時，兩個年齡組患者的體重較基線期平均降低約 11 磅。
在美國加州大學的MD Hope Rugo和其研究小組在實驗總結中提到，“對于晚期乳腺癌老年患者而言，依維莫司和依西美坦安全性與單個制劑的安全性一致。且與年輕的患者相比，這一組合不良反應發生率幾乎無差別。這種新的治療方案來應對晚期乳腺癌，特別是有些老年患者、無法忍受有毒副作用藥物的治療，提供了一種新的選擇。”
受邀參與討論的 Matthew Ellis, MD 說，BOLERO-2 的研究結果可能僅代表這一新治療階段的開始，這種治療方法對雌激素受體陽性，her2 陰性乳腺癌患者的療效更好。未來的療法將建立在內分泌藥物與 PI3- 激酶通路抑制劑聯合使用的更好療效上。
杜克大學的 Ellis 說道“需要患者留心的是 - 雖然死亡的發生率很少，但是如果不處理好不良反應，將會十分不適。在年紀較大的患者中使用是有依可循，但是不良反應需要引起重視。”
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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