環系藥物公司pharmacyclics下屬的子公司Pharmacyclics Switzerland GmbH于2014年10月17日宣布，歐盟委員會在歐盟28個成員國授予依魯替尼Imbruvica上市的許可。獲得批準的依魯替尼Imbruvica適用于復發或難治性套細胞淋巴瘤（MCL）成年患者、曾經接受一種以上治療的慢性淋巴細胞白血病（CLL）成人患者的治療，或一線用于17p缺失或TP53突變并不適合化療-免疫治療的患者。
依魯替尼Imbruvica由楊森旗下子公司 Cilag GmbH International和 Pharmacyclics 共同開發。楊森公司擁有依魯替尼Imbruvica的上市許可權，計劃中楊森子公司將在歐洲、中東、非洲及全球剩余地區上市銷售依魯替尼Imbruvica，在美國地區則由兩家公司共同上市銷售。
這次歐盟的批準基于依魯替尼用于 MCL 的 2 期研究 (PCYC-1104)、用于 CLL 和小淋巴細胞淋巴瘤(SLL) 的 3 期 RESONATE 研究 (PCYC-1112-CA) 及用于 CLL/SLL 的 1b/2 期研究 (PCYC-1102) 數據。
這次批準依據的資料是去年提交到歐洲藥品管理局 (EMA) 的依魯替尼上市許可申請(MAA)。EMA 是歐盟的一個機構，負責制藥公司開發的藥物在歐盟 28 個成員國上市的集中科學審評。除了歐盟市場，依魯替尼在全球的監管提交目前也在進行中。
“我們很高興歐盟 CLL 及復發或難治性 MCL 患者將會獲得一款新型、口服、單藥非化療治療選擇，”Pharmacyclics 主席兼 CEO Duggan 表示。“這次批準強調了依魯替尼令人贊嘆的安全性及有效性，包括對 CLL 總生存期及無進展生存期具有統計學意義的明顯改善及用于 MCL 時數據的整體穩定性。”
MCL 研究有效性結果
在一項多中心、單組、開放標簽式 2 期研 (PCYC 1104) 中，依魯替尼用于 111 名復發或難治性 MCL 患者的有效性得評價。試驗的總有效率 (ORR) 為 68%，其中完全有效率為 21%，部分有效率為 47%。估計的平均隨訪時間為 15.3 個，估計的平均持續響應時間為 17.5 個月，估計的平均無進展生存期 (PFS) 為 13.9 個月。
CLL 研究有效性結果
RESONATE(PCYC-1112) 是一項 3 期、隨機、多中心、開放式標簽、國際性、單藥口服依魯替尼與靜脈注射單克隆抗體奧法木單抗一對一的研究，奧法木單抗以 CD-20 抗原為作用靶點。這項研究招募了 391 名先前未經治療的 CLL/SLL 患者。
研究隨訪時間為 9.4 個月，依魯替尼單藥治療證明與奧法木單抗治療患者相比，不管基線特征如何，對 PFS、總生存期 (OS) 及 ORR 有統計學意義的明顯改善。
PFS 結果代表依魯替尼治療患者與奧法木單抗治療患者相比，疾病惡化或死亡風險降低 78%。結果代表依魯替尼治療組患者與奧法木單抗治療組患者相比死亡風險降低 57%。在對整個亞組檢查中，包括有或沒有 17p 缺失（一個預先設定的分層因子）的患者其有效性類似。
如上市申請及《新英格蘭醫學雜志》報道，在 RESONATE 結果分析之前，總共有 57 名最初被隨機配給奧法木單抗治療的患者轉而接受依魯替尼治療。
MCL 及 CLL 安全性研究結果
最常見的不良反應 (>20%) 是腹瀉、肌肉骨骼疼痛、上呼吸道感染、擦傷、皮疹、惡心、發熱、中性粒細胞減少和便秘。最常見的 3/4 級不良反應 (>5%) 有貧血、中性粒細胞減少、肺炎和血小板減少。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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