杜氏肌營養不良(DMD)新藥casimersen在美申請上市

Sarepta Therapeutics是一家專注于開發精準基因療法治療罕見病的生物技術公司。近日，該公司宣布，已完成向美國食品和藥物管理局（FDA）滾動提交新藥申請（NDA），以尋求加速批準casimersen（SRP-4045），該藥是一種磷酸二酰胺嗎啉代寡聚體（PMD），適用于經基因檢測證實存在突變、適合使用跳過第45號外顯子（skipping exon 45）治療的杜氏肌營養不良癥（DMD）患者。
 

    casimersen是第三個使用Sarepta公司專有PMO RNA平臺的外顯子跳過藥物，專門為治療適合跳過第45號外顯子的DMD患兒而設計的，這類患者約占DMD患者總數的8%。
 

    滾動提交的完成包括來自ESSENCE研究（也稱為4045-301研究）casimersen治療組的數據。這是一項全球、隨機、雙盲、安慰劑對照III期研究，評估治療適合跳過第45號和第53號外顯子的DMD患者的療效和安全性。
 

    來自該研究的一項中期分析顯示，與基線和安慰劑相比，接受casimersen治療的患者通過western blot檢測，肌營養不良蛋白的產生在統計學上顯著增加。這項研究仍在進行中，并且仍然封盲，以收集更多的療效和安全性數據。如果casimersen NDA被受理并獲得加速批準，完成的ESSENCE研究將作為一項上市后確認研究。  

    casimersen是一種反義寡核苷酸藥物，利用Sarepta專有的磷酸二酰胺嗎啉代寡聚體（PMO）化學和外顯子跳過技術，跳過DMD基因的第45號外顯子。casimersen被設計用于結合肌營養不良蛋白pre mRNA的第45號外顯子，從而在攜帶基因突變適合跳過第45號外顯子的DMD患者的mRNA處理過程中排除或“跳過”該外顯子。外顯子跳過是為了允許產生一個內部截短的肌營養不良蛋白。

 
    截至目前，Sarepta利用PMO化學和外顯子跳過技術開發的2款藥物獲得了美國FDA的批準：（1）2019年，Vyondys 53（golodirsen）獲得批準，用于治療經檢測證實適合使用跳過第53號外顯子（exon 53 skipping）治療的DMD患者，這類患者約占DMD患者總數的8%。（2）2016年，Exondys 51（eteplirsen）獲得批準，用于治療經檢測證實適合使用跳過第51號外顯子（exon 51 skipping）治療的DMD患者，這類患者約占DMD患者總數的12%。
 

    Sarepta Therapeutics總裁兼首席執行官Doug Ingram表示：“完成casimersen NDA提交，是我們為盡可能多的DMD患者提供治療的一個重要里程碑。如果獲得批準，casimersen將是我們第3個被批準治療DMD的療法。與我們其他已被批準的療法一起，我們有潛力治療美國近30%的DMD患者。”


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    杜氏肌營養不良（DMD）是一種罕見的致命性神經肌肉遺傳病，全世界每3500-5000名男性中就有一人發生。DMD是由編碼肌營養不良蛋白的基因中的改變或突變引起的。DMD的癥狀通常出現在嬰幼兒身上。受影響的兒童可能會經歷發育遲緩，如行走、爬樓梯或從坐姿站立困難。隨著病情的發展，下肢肌肉無力蔓延到手臂、頸部等部位。大多數患者在十幾歲的時候就需要全時（full-time）使用輪椅，然后逐漸喪失獨立進行日常生活活動的能力，例如使用洗手間、洗澡和喂食。最終，由于呼吸肌功能不全而增加的呼吸困難需要通氣支持，心功能不全會導致心力衰竭。該病是普遍致命的，患者通常在20多歲時就死于這種疾病。


原文出處：Sarepta Therapeutics Completes Submission of New Drug Application Seeking Approval of Casimersen (SRP-4045) for Patients with Duchenne Muscular Dystrophy Amenable to Skipping Exon 45
(責任編輯：香港祺昌藥業)