美FDA批準Bavencio一線維持治療轉移性尿路上皮癌

默克（Merck KGaA）與合作伙伴輝瑞（Pfizer）近日聯合宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗PD-L1療法Bavencio（avelumab），用于接受一線含鉑化療病情沒有進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（UC）患者的維持治療。該適應癥通過實時腫瘤學審查（RTOR）試點項目獲得優先審評，之前已被FDA授予突破性藥物資格（BTD）。目前，Bavencio上述適應癥也正在接受歐盟和日本的監管審查。

 
    值得一提的是，Bavencio是FDA批準的第一個也是唯一一個在一線維持治療UC III期臨床試驗中被證實具有顯著總生存期（OS）益處的免疫療法。來自III期JAVELIN Bladder 100研究的數據顯示，與標準護理相比，Bavencio聯合標準護理一線維持治療將中位OS延長了50%（21.4個月 vs 14.3個月）。
 

    此次最新批準，基于III期JAVELIN Bladder 100研究的結果。這是一項驗證性III期研究，基于該研究的結果，FDA已經將Bavencio治療UC適應癥由加速批準轉為完全批準。
 

    JAVELIN Bladder 100研究的首席調查員Petros Grivas醫學博士表示：“作為第一個在局部晚期或轉移性尿路上皮癌一線治療中證明總生存期顯著提高的免疫療法，FDA批準Bavencio是30年來該病治療模式中最重大的進步之一。研究數據顯示，Bavencio+標準護理治療組的中位總生存期超過21個月，這是晚期尿路上皮癌III期試驗中獲得的最長總生存期數據，證實該方案可加強誘導化療的益處、延長這種毀滅性疾病患者的壽命。結果支持了該研究中Bavencio方案作為一種新護理標準的潛力。”

 

    JAVELIN Bladder 100（NCT02603432）是一項多中心、多國、隨機、開放標簽、平行組研究，在完成一線含鉑化療后病情沒有進展的局部晚期或轉移性UC患者中開展，評估了Bavencio聯合最佳支持護理（BSC）與單用BSC用于一線維持治療的療效和安全性。研究中，共有700例在誘導化療后病情沒有進展（根據RECIST v1.1評價）的患者，被隨機分配進入Bavencio+BSC治療組或BSC治療組。主要終點是所有隨機化患者和PD-L1陽性腫瘤患者中的總生存期（OS）。該研究中，BSC將由治療醫生酌情實施，可以包括抗生素治療、營養支持、代謝紊亂糾正、優化癥狀控制和疼痛管理（包括姑息放療）等。BSC不包括任何積極的抗腫瘤治療，但股息局部放射治療孤立性病灶是可以接受的。
 

    結果顯示，在中期分析時，研究已達到OS主要終點：在2個共同主要群體（全部隨機化患者，PD-L1陽性腫瘤患者）中，與BSC相比，Bavencio+BSC使OS取得了統計學意義的顯著改善。具體數據為：在所有隨機化患者中，與BSC組相比，Bavencio+BSC組中位OS顯著延長（21.4個月 vs 14.3個月）、死亡風險降低31%（HR=0.69；95%CI:0.56-0.86；p＜0.001）、12個月生存率（71% vs 58%）和18個月生存率（61% vs 44%）大幅提高。在PD-L1陽性腫瘤患者中，與BSC相比，Bavencio+BSC顯示出更大的OS益處、將死亡風險降低幅度達44%。該研究中，Bavencio的安全性與JAVELIN單藥臨床開發項目中一致。
    根據該研究，Bavencio是第一個在臨床試驗中一線治療晚期UC使OS取得統計學意義顯著改善的免疫療法。過去30年來，化療一直是晚期尿路上皮癌患者的一線護理標準。雖然這對許多患者來說是一個有效的短期選擇，但大多數患者最終將經歷疾病進展，這強調了需要更多的治療選擇。根據JAVENLIN Bladder 100研究的積極總生存期（OS）結果，Bavencio有潛力改變臨床實踐。
 

    目前，含鉑化療是治療晚期UC的一線標準，盡管初始緩解率很高，但一線化療后持續緩解和完全緩解并不常見，大多數患者在開始治療后9個月內最終會出現疾病進展。考慮到晚期UC患者在一線化療后病情不良進展，因此迫切需要額外的治療方案，來延長壽命。     Bavencio屬于PD-(L)1腫瘤免疫療法，這是當前備受矚目的一類腫瘤免疫療法，旨在利用人體自身的免疫系統抵御癌癥，通過阻斷PD-1/PD-L1信號通路使癌細胞死亡，具有治療多種類型腫瘤的潛力。Bavencio在臨床前模型中已被證明可以同時參與適應性免疫和先天性免疫功能。Bavencio通過阻斷PD-L1與PD-1受體的相互作用，已被證明在臨床前模型中釋放了對T細胞介導的抗腫瘤免疫應答的抑制作用。
 

    在美國，Bavencio于2017年3月獲FDA加速批準，用于治療12歲及以上兒科和成人轉移性默克爾細胞癌（mMCC）的治療，此次批準使該藥成為全球首個治療mMCC的腫瘤免疫療法，這是一種比黑色素瘤預后更差的侵襲性皮膚癌。2017年5月，Bavencio再獲美國FDA加速批準，用于：（1）含鉑化療期間或化療后病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者；（2）手術前（新輔助治療）或手術后（輔助治療）接受含鉑化療12個月內病情進展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌（mUC）患者。2019年5月，Bavencio與酪氨酸激酶抑制劑Inlyta（axitinib，阿昔替尼）聯合治療方案獲FDA批準，一線治療晚期腎細胞癌（RCC）患者。
 

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(責任編輯：香港祺昌藥業)