蘆可替尼ruxolitinib（Jakafi）乳膏劑治療III期特應性皮炎

    Incyte公司近日在2020年革新特應性皮炎（Revolutionizing Atopic Dermatitis，RAD）虛擬研討會上公布了評估蘆可替尼ruxolitinib乳膏劑治療青少年和成人（年齡≥12歲）特應性皮炎（AD）III期TRuE-AD臨床試驗項目的數據。
 
    治療特應性皮炎方面，TRuE-AD項目包括2項設計相同的隨機、賦形劑對照、關鍵III期研究TRuE-AD2（NCT03745651）和TRuE-AD1研究（NCT03745638），共入組了1250例患者，評價了蘆可替尼ruxolitinib乳膏劑每日2次（BID）治療青少年和成人（年齡≥12歲）輕中度特應性皮炎（AD）的安全性和有效性。
 
    2項研究的主要終點是治療第8周達到研究者整體評價-治療成功（IGA-TS）的患者比例——定義為IGA評分為0（皮損完全清除）或1（皮損幾乎完全清除）、且相對基線水平至少改善2分。關鍵次要終點包括：治療第8周濕疹面積和嚴重程度指數評分較基線水平改善≥75%（EASI75）的患者比例，以及治療第8周瘙癢數值評定量表評分改善≥4分（NRS4）的患者比例。
 
    前一項研究的陽性結果在今年1月份公布，后一項研究的陽性結果在今年2月份公布。2項研究均達到了主要終點和關鍵次要終點。2項研究中，ruxolitinib乳膏劑的總體療效和安全性概況與之前的數據一致，沒有觀察到新的安全信號。RAD虛擬會議上公布的關鍵結果如下：
 
    ——在治療第8周，與賦形劑組（[非藥物乳膏劑]；TRuE AD1：15.1%；TRuE AD2：7.6%）相比，0.75%乳膏組（TRuE AD1：50.0%；TRuE AD2：39.0%）和1.5%乳膏組（TRuE AD1：53.8%；TRuE AD2：51.3%）有顯著更高比例的患者實現IGA-TS治療成功（p值均＜0.0001）。
 
    ——在治療第8周，與賦形劑組（TRuE AD1：24.6%；TRuE AD2：14.4%）相比，0.75%乳膏組（TRuE AD1：56.0%；TRuE AD2：51.5%）和1.5%乳膏組（TRuE AD1：62.1%；TRuE AD2：61.8%）有更高比例的患者實現EASI75（濕疹面積和嚴重程度指數評分較基線水平改善≥75%；p值均＜0.0001）。
 
    ——2項研究數據還表明，蘆可替尼ruxolitinib乳膏劑治療對瘙癢有快速、實質性、持續性的影響，瘙癢是特應性皮炎患者生活質量的一項關鍵指標。在治療第8周，與賦形劑組（TRuE AD1：15.4%；TRuE AD2：16.3%）相比，0.75%乳膏組（TRuE AD1：40.4%；TRuE AD2：42.7%）和1.5%乳膏組（TRuE AD1：52.2%；TRuE AD2：50.7%）有更高比例的患者實現NRS4（瘙癢數值評定量表評分改善≥4分；分別為：p＜0.001，p＜0.0001，p＜0.0001，p＜0.0001）。用ruxolitinib乳膏治療觀察到瘙癢迅速減少。與賦形劑組相比，1.5%乳膏組在治療12小時內瘙癢數值評分量表（NRS）顯著降低（p＜0.05）。
 
    ——蘆可替尼ruxolitinib乳膏治療特應性皮炎的總體安全性與之前的研究數據一致，治療8周期間2種劑量乳膏劑治療組與賦形劑組治療出現的不良事件（TEAE）總體發生率、嚴重不良事件發生率均具有可比性。沒有觀察到新的安全信號。蘆可替尼ruxolitinib乳膏的長期安全性目前正在兩項研究的44周擴展期中進行評估。
      蘆可替尼ruxolitinib乳膏劑是Incyte公司選擇性Janus激酶1和Janus激酶2（JAK1/JAK2）抑制劑ruxolitinib的專利配方制劑，專為局部應用而設計。

    蘆可替尼ruxolitinib乳膏劑開發用于治療：（1）輕度至中度特應性皮炎（TRuE-AD項目）；（2）青少年和成人白癜風（TRuE-V項目）。治療白癜風方面，之前公布的數據顯示：與賦形劑對照（不含藥物的乳膏）組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組患者面部白癜風嚴重程度指數評分顯著改善、全身白癜風皮損復色（repigmentation）具有顯著改善。
 
    2019年10月，Incyte公司公布了ruxolitinib乳膏劑治療白癜風II期研究的52周數據。此前，該研究已達到了主要終點：治療24周后，與賦形劑對照（非藥物乳膏）組相比，ruxolitinib乳膏劑治療組有顯著更高比例的患者面部白癜風嚴重程度指數評分較基線改善≥50%（F-VASI50）。第52周的最新結果顯示：采用總體白癜風面積嚴重程度指數相對基線改善≥50%（T-VASI50）的患者比例進行評估，與賦形劑對照相比，ruxolitinib乳膏劑對全身白癜風皮損復色（repigmentation）具有顯著改善，達到了研究的一個關鍵次要終點。此外，使用ruxolitinib乳膏劑1.5%每日2次（BID）治療52周后，有58%的患者達到F-VASI50、有51%的患者達到改善75%（F-VASI75）。
 

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    蘆可替尼ruxolitinib是Incyte公司口服藥物Jakafi的活性藥物成分，該藥在美國已批準3個適應癥：（1）治療對巰基尿應答不足或不耐受的的紅細胞增多癥（PV）成人患者；（2）治療中高危骨髓纖維化（MF）成人患者，包括原發性MF、PV后MF、原發性血小板增多癥后MF；（3）治療類固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）患者。其中，第三個適應癥于2019年5月獲FDA批準，是首個獲批治療個適應癥的藥物。Jakafi由Incyte在美國銷售，諾華在美國以外市場以Jakavi品牌名銷售。
(責任編輯：香港祺昌藥業)