阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，歐盟委員會（EC）已批準抗PD-L1療法Imfinzi（英飛凡，通用名：durvalumab，度伐利尤單抗），聯合標準護理（SoC）含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑），一線治療廣泛期小細胞肺癌（ES-SCLC）成人患者。SCLC是一種侵襲性、快速生長的癌癥，盡管最初對含鉑化療有反應，但通常會很快復發和進展。此次批準，將為歐盟地區的ES-SCLC成人患者群體提供一個重要的一線治療方案。
在美國，Imfinzi于2020年3月底獲得FDA批準，聯合含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑）一線治療ES-SCLC成人患者。值得一提的是，Imfinzi是被證實與SoC含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑）聯合治療能提供顯著生存益處和改善緩解率的唯一一個PD-1/PD-L1免疫療法。
該適應癥批準基于III期CASPIAN試驗的結果。該試驗中，Imfinzi采用固定劑量（1500mg）每3周給藥一次共4個周期，同時結合化療，然后每4周一次直至疾病進展。數據顯示，一線治療ES-SCLC成人患者時，與標準護理（SoC）含鉑化療相比，固定劑量Imfinzi與SoC含鉑化療聯合應用使總生存期（OS）顯示出統計學意義和臨床意義的改善。
CASPIAN是一項隨機、開放標簽、多中心、全球性III期研究，比較了Imfinzi+SoC含鉑化療（依托泊苷+卡鉑或順鉑）、Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療、SoC含鉑化療一線治療ES-SCLC患者的療效和安全性。其中，Imfinzi+tremelimumab+SoC含鉑化療組合是一種雙免疫檢查點阻斷聯合化療方案，該方案由CTLA4檢查點抑制劑tremelimumab（一種抗CTLA4單抗）、PD-L1檢查點抑制劑Imfinzi（一種抗PD-L1單抗）和SoC化療組成。研究中，Imfinzi采用固定劑量（1500mg）、每三周給藥一次、治療4個周期，實驗組患者最多接受4個周期SoC化療，對照組允許最多接受6個周期SoC化療和預防性腦放射治療（PCI）。該研究在22個國家200多個臨床中心開展，包括美國、歐洲、南美、亞洲和中東。主要終點是總生存期（OS）。
2019年6月，CASPIAN試驗達到了一個主要終點：由獨立數據監測委員會（IDMC）開展的一項計劃的中期分析顯示，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組死亡風險降低27%（HR=0.73，95%CI:0.591-0.909，p=0.0047）、總生存期顯著延長（中位OS：13.0個月[11.5,14.8] vs 10.3個月[9.3,11.2]）、18個月存活率大幅提高（33.9% vs 24.7%）。此外，在所有療效終點方面，與SoC化療組相比，Imfinzi+SoC化療組均顯示出治療受益，包括：12個月時無進展生存率顯著提高（PFS率：17.5% vs 4.7%）、12個月時確認的客觀緩解率提高（ORR：67.9% vs 57.6%）、12個月時緩解持續（DOR）的患者比例提高（DOR：22.7% vs 6.3%）。
2020年5月底公布的最新分析顯示：中位隨訪超過2年后，Imfinzi+SoC化療顯示持續療效，與SoC化療相比，維持死亡風險降低25%（HR=0.75；95%CI:0.62-0.91；名義p=0.0032）。更新的中位OS為12.9個月，SoC化療組為10.5個月。在一項事后分析中，估計的24個月存活率，Imfinzi+SoC化療組為22.2%、SoC化療組為14.4%。事后分析顯示，24個月無進展生存率，Imfinzi+SoC化療組為11%、SoC化療組為2.9%。此外，Imfinzi+SoC化療組維持了較高的客觀緩解率（ORR：68% vs 58%），在事后分析中，緩解持續時間24個月的患者比例，Imfinzi+SoC化療組為13.5%、SoC化療組為3.9%。在24個月時，Imfinzi+SoC化療組有12%的患者繼續接受Imfinzi治療。
基于該研究結果，Imfinzi是第一種在ES-SCLC患者中顯示出生存受益和改善持久緩解的腫瘤免疫療法。但值得注意的是，在最終分析中，與SoC相比，Imfinzi+tremelimumab+SoC方案沒有達到在統計學上顯著改善OS的主要終點。該研究中，Imfinzi和tremelimumab的安全性及耐受性符合這些藥物已知的安全性。
Imfinzi（英飛凡，度伐利尤單抗）是一種人源化的PD-L1單克隆抗體，能夠阻斷PD-L1跟PD-1和CD80的結合，從而阻斷腫瘤免疫逃逸并釋放被抑制的免疫反應。截至目前，Imfinzi已在60多個國家（包括美國、日本、中國、整個歐盟）被批準，用于接受鉑類藥物為基礎的化療同步放療后未出現疾病進展的不可切除性、III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者的治愈性治療。此外，Imfinzi也已在包括美國在內的10多個國家被批準，用于既往接受過含鉑化療的晚期膀胱癌患者。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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