淋巴瘤新藥CD19靶向抗體藥物偶聯物Lonca

    近日，ADC Therapeutics SA公司宣布，已向美國食品和藥物管理局（FDA）提交了loncastuximab tesirine（Lonca，前稱ADCT-402）的生物制品許可申請（BLA），該藥用于治療復發性或難治性彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）。
 

    loncastuximab tesirine（Lonca）是一種靶向CD19的ADC療法，由一種人源化抗人CD19單克隆抗體通過連接器與吡咯并苯并二氮雜卓（pyrrolobenzodiazepine，PBD）二聚體細胞毒素偶聯而成。一旦與表達CD19的細胞結合，Lonca就會被細胞內化，隨后釋放出細胞毒素，該毒素能不可逆地與DNA結合，從而產生阻止DNA鏈分離的強力鏈間交聯，從而破壞復制等必要的DNA代謝過程，最終導致細胞死亡。CD19是一個經驗證的治療B細胞惡性腫瘤的熱門靶點。
 

抗體藥物偶聯物-PBD二聚體技術
 

    Lonca BLA的提交，基于來自關鍵2期LOTIS 2研究的數據。這是一項多中心、開放標簽、單臂臨床試驗，評估了Lonca治療先前接受過至少2種系統療法的復發或難治性DLBCL患者的療效和安全性。2020年6月，該公司在第25屆歐洲血液學會（EHA）虛擬會議上公布了來自LOTIS 2的成熟數據：截止2020年4月6日數據截止日期，共145例患者入組研究，這些患者先前接受的系統療法中位數為3種。
 

    結果顯示，Lonca的客觀緩解率（ORR）為48.3%（70/145例）、完全緩解率（CR）為24.1%（35/145例）。研究中，Lonca的耐受性總體上是可控的，發生在≥10%患者中的最常見≥3級治療期間出現的不良事件（TEAE）為：中性粒細胞減少癥（25.5%）、發熱性中性粒細胞減少癥（3.4%）、血小板減少癥（17.9%）、GGT升高（16.6%）和貧血（10.3%）。
 

    該公司還啟動了LOTIS 5，這是Lonca與利妥昔單抗聯合應用的驗證性3期臨床試驗，旨在支持一項補充BLA，將Lonca作為治療復發或難治性DLBCL的二線療法。

(責任編輯：香港祺昌藥業)