Zepzelca魯比卡丁說明書-價格-功效與副作用

    2020年6月15日，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準了爵士制藥公司（Jazz Pharmaceuticals plc）和PharmaMar公司的小分子細胞毒藥物Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑上市，用于治療鉑類化療后轉移性小細胞肺癌（SCLC）疾病進展的成年患者。基于總緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)，Zepzelca通過加速審批程序獲得批準。

  【生產企業】：爵士制藥Jazz Pharmaceuticals 和PharmaMar
【規格】：4mg/瓶
【商標】：Zepzelca
【通用名】：lurbinectedin for injection
【英文名稱】：ZEPZELCA (lurbinectedin) for injection, for intravenous use
【貯藏】：冷藏于2°C至8°C

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑適應癥】
ZEPZELCA（lurbinectedin 魯比卡丁）可以用于治療鉑類化療后轉移性小細胞肺癌（SCLC）疾病進展的成年患者。該適應癥是根據總體緩解率和緩解持續時間在加速審批下批準的。

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑劑量和給藥方法】
1.推薦劑量
ZEPZELCA的推薦劑量為3.2 mg / m²進行靜脈輸注，輸注時間應超過60分鐘。每21天一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
僅當絕對中性粒細胞計數（ANC）至少為1,500細胞/ mm ³且血小板計數至少為100,000 / mm ³時才開始使用ZEPZELCA治療。
2.不良反應的劑量調整
表1列出了發生不良反應時建議的減少的劑量。對于不能耐受2 mg / m²或停藥兩周仍不能改善不良反應的患者，請永久停用ZEPZELCA。
表1：ZEPZELCA不良反應的劑量調整

劑量減少	總劑量
第一次	每21天2.6 mg / m2
第二次	每21天2 mg / m2

 
表2列出了ZEPZELCA出現不良反應的劑量調整方法。
表2：ZEPZELCA對不良反應的劑量調整

不良反應	嚴重度	劑量修改
嗜中性白血球減少癥	4級或任何級別的發熱性中性粒細胞減少	·停止使用ZEPZELCA直到不良反應≤1級 ·以較低劑量恢復使用ZEPZELCA
血小板減少（癥）	伴有出血的3級或4級	·以較低劑量恢復使用ZEPZELCA
肝毒性或其他不良反應	3級	·停止使用ZEPZELCA直到不良反應≤1級 ·恢復停藥前劑量的ZEPZELCA
	≥3級	·停止使用ZEPZELCA直到不良反應≤1級 ·以較低劑量恢復使用ZEPZELCA

 
服藥前
輸液前考慮使用以下用于預防嘔吐的藥物：
1.皮質類固醇（靜脈注射地塞米松8mg或等效劑量）
2.5-羥色胺拮抗劑（靜脈注射昂丹司瓊8mg或等效劑量）
 
【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑給藥配制】
· 將8 mL無菌注射用水注入小瓶中，得到含有0.5 mg / mL魯比卡丁（lurbinectedin）的溶液。搖動小瓶直至完全溶解。
· 目視檢查溶液中是否有顆粒物和變色。配制的溶液應該是澄清，無色或微黃色的溶液，基本上不含可見顆粒。
· 按以下方法計算所需的重組溶液體積：
 
· 通過中心靜脈給藥：從小瓶中取出適量的溶液，加入裝有至少100毫升稀釋劑(0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液)的輸液容器中。
· 通過外周靜脈給藥：從小瓶中取出適量的溶液，加入裝有至少250 mL稀釋劑(0.9%氯化鈉注射液或5%葡萄糖注射液)的輸液容器中。
· 在給藥前應目視檢查輸液容器中是否有顆粒物質和變色。如果觀察到顆粒物，請勿使用。
輸液溶液的儲存
· 如果未在配制或稀釋后立即使用ZEPZELCA溶液，則在配制后可以在室溫或在2ºC-8ºC保存最多24小時（包括輸液時間）

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑的警告和注意事項】
1. 血細胞計數減少。包括中性粒細胞減少和血小板減少。一些中性粒細胞減少的患者可能會發燒或全身感染（敗血癥），甚至導致死亡。您的醫生應在您每次接受ZEPZELCA的治療之前進行血液檢查，以檢查您的血細胞計數。如果您出現以下癥狀，請立即就醫：發燒或任何其他感染跡象、疲勞、異常瘀傷或出血、皮膚蒼白。
2. 肝臟問題。肝功能檢查結果升高在ZEPZELCA中很常見，也可能很嚴重。您的醫生應在開始使用ZEPZELCA之前和治療期間進行血液檢查，以檢查您的肝功能。如果您出現肝臟問題的癥狀，請立即就醫，包括：食欲不振、惡心或嘔吐、

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑藥物過量】
暫無有關信息

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑禁忌癥】
無

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑不良反應】
最常見的不良反應（≥20％），包括白細胞減少癥，淋巴細胞減少癥，疲勞，貧血，中性粒細胞減少，肌酐增加，丙氨酸轉氨酶增加，血糖增加，血小板減少癥，惡心，食欲下降，肌肉骨骼疼痛，白蛋白減少，便秘，呼吸困難，血液中鈉和鎂含量降低，天冬氨酸轉氨酶增加，嘔吐，咳嗽，和腹瀉。

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑藥物相互作用】
1.強和中度CYP3A抑制劑
避免與強效或中度CYP3A抑制劑共同給藥，這可能會增加ZEPZELCA不良反應的發生率和嚴重程度。如果不能避免ZEPZELCA與中度CYP3A抑制劑的共同給藥，如果臨床上有適應癥，請考慮減少ZEPZELCA的劑量。
2.強和中度CYP3A誘導劑
避免與強或中度CYP3A誘導劑共同給藥。與強效CYP3A誘導劑共同給藥會，可能會降低ZEPZELCA的療效。

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑在特殊人群中使用】
孕婦：ZEPZELCA可能會造成胎兒傷害，在使用ZEPZELCA治療期間和末次劑量后6個月內使用有效的避孕措施。
哺乳期：勸告婦女在使用ZEPZELCA治療期間以及最終劑量后至少2周內不要母乳喂養
兒童：在兒科患者中安全性和有效性尚未確定。

【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑一般描述】
ZEPZELCA是一種烷化劑，它的分子式為C₄₁H₄₄N₄O₁₀S。分子量為784.87g/mol，化學結構為: 注射用的ZEPZELCA 4 mg凍干粉裝在單劑量小藥瓶中，用于靜脈注射用。ZEPZELCA凍干粉末由4 mg魯比卡丁（lurbinectedin），蔗糖（800 mg），乳酸（22.1 mg）和氫氧化鈉（5.1 mg）組成。在使用前，用8 mL無菌注射用水加到藥瓶中，，從而得到含有0.5 mg / mL魯比卡丁（lurbinectedin）的溶液（基于8.5 mL的最終體積，計算出的濃度為0.47 mg / mL）。
 
【Zepzelca（lurbinectedin 魯比卡丁）注射劑作用機制】
魯比卡丁（lurbinectedin）是一種烷基化藥物，可結合DNA小溝中的鳥嘌呤殘基，形成加合物，并導致DNA螺旋向大溝彎曲。加合物的形成會觸發一系列事件，這些事件可能會影響DNA結合蛋白（包括某些轉錄因子）和DNA修復途徑的后續活性，從而導致細胞周期紊亂并最終導致細胞死亡。
魯比卡丁（lurbinectedin）在體外抑制人單核細胞活性，并減少小鼠移植性腫瘤中巨噬細胞的浸潤。
 
患者資訊資料
1. 忠告患者出現以上任何不良反應（警告和注意事項）的癥狀立即聯系醫護人員。
2. 告知妊娠婦女和生殖潛能婦女，ZEPZELCA可能會造成胎兒傷害，在使用ZEPZELCA治療期間和末次劑量后6個月內使用有效的避孕措施。
3. 建議具有生殖潛能的女性伴侶的男性患者在接受ZEPZELCA治療期間以及最終劑量后4個月內使用有效的避孕方法。
4. 告知哺乳期婦女在接受ZEPZELCA治療期間及最終劑量后的2周內不要母乳喂養。
5. 忠告患者應主動告知正在使用的其他任何藥物，包括處方藥、非處方藥等。
(責任編輯：香港祺昌藥業)