達沙替尼（dasatinib）是一款能夠抑制ABL活性的第二代TKI。在以前的臨床試驗中，它與低劑量化療聯用，一線治療年長Ph+ ALL患者時達到97%的完全血液學緩解率。然而，超過半數患者的疾病會復發，復發的主要原因是殘余的癌細胞中出現耐藥性基因突變。
Blincyto（Blinatumomab）博納吐單抗 是由安進（Amgen）公司開發的雙特異性抗體，它的一端與B細胞表面的CD19抗體結合，另一端與T細胞表面的CD3受體結合，通過將T細胞募集到白血病細胞附近并激活T細胞，達到殺傷白血病細胞的作用。
2020年10月22日，《新英格蘭醫學雜志》發表了意大利GIMEMA協作組Robin Foà教授團隊領銜進行的一項多中心2期臨床研究。第二代酪氨酸激酶抑制劑達沙替尼（dasatinib）和免疫療法博納吐單抗（blinatumomab），在治療費城染色體陽性的急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）成人患者時顯示出卓越的療效和安全性。作為一線治療，在中位隨訪期達到18個月時，患者的總生存率和無疾病生存率高達95%和88%。
在這項試驗中，研究人員使用了免疫療法Blincyto（Blinatumomab）作為鞏固療法。這項單臂2期臨床試驗總共注冊了63名成年Ph+ ALL患者，他們的中位年齡為54歲（24-82歲）。患者首先接受達沙替尼（dasatinib）的誘導治療（induction therapy），在誘導治療結束后接受博納吐單抗（blinatumomab）作為鞏固療法。試驗的主要終點為接受兩個治療周期的博納吐單抗（blinatumomab）鞏固治療之后，患者骨髓中的持續分子生物學應答（molecular response）。在患者達到完全血液學緩解之后，他們體內仍然可能存在少量的癌細胞。通過靈敏的分子生物學檢測手段，研究人員可以發現患者體內的微小殘留病變（MRD）。分子生物學應答包括MRD陰性，和MRD陽性但是在可量化的區域之外。
試驗結果顯示，在完成達沙替尼（dasatinib）的誘導治療之后，98%（62/63）的患者達到完全血液學緩解，29%（17/59）的患者獲得分子生物學應答。
1名患者在獲得完全血液學緩解后退出臨床試驗，剩余的61名患者中，58名接受了一個周期的博納吐單抗（blinatumomab）治療，56名接受了兩個周期的博納吐單抗（blinatumomab）治療。在第二個治療周期結束時，60%的患者獲得分子生物學應答。研究人員指出，總體來看，獲得分子生物學應答的患者比例隨著博納吐單抗（blinatumomab）治療周期的增多而增加，在第三個周期后達到70%，第四個周期后達到81%，第五個周期后達到72%。
在中位隨訪時間達到18個月（1-25個月）時，患者的總生存率（OS）為95%，無疾病生存率（DFS）為88%。患者的累積疾病復發率為8% ，其中包括一名嚴重違反試驗方案的患者和一名在獲得完全血液學緩解后退出臨床試驗的患者。
15名患者體內的微小殘余病變在誘導治療階段有增多的跡象，對他們的ABL1基因突變分析顯示，其中7位出現耐藥性ABL1基因突變，在接受博納吐單抗（blinatumomab）治療后，這些患者的耐藥性基因突變都被清除。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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