??2020年10月28日，阿斯利康和第一三共宣布ENHERTU®（fam trastuzumab deruxtecan nxki）用于治療HER2陽性轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的補充生物制品許可證申請（sBLA）已經被美國FDA接受，并獲得優先審評資格。該申請的《處方藥使用費法案》生效日期為2021年第一季度。
據了解，HER2陽性的晚期或轉移性胃癌的一線治療建議是化療聯合曲妥珠單抗（一種抗HER2的藥物），研究表明，聯合化療可以提高患者的生存率。對于進展為轉移性胃癌的一線治療，最初可以使用抗HER2藥物治療，但進展后的治療目前尚無其他經批準的HER2靶向藥物。
ENHERTU
據悉，此次sBLA是基于2期臨床試驗DESTINY-Gastric01的積極結果。這是一項開放標簽、多中心、隨機對照試驗，在188例來自日本和韓國的HER2陽性（定義為IHC3+或IHC2+/ISH+）、晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者中，對ENHERTU與（研究者選擇的）化療方案的安全性和有效性進行了比較。其中，入組患者在接受兩種或兩種以上藥物治療中疾病發生進展，包括氟嘧啶、鉑類化療和曲妥珠單抗。研究中，患者按2:1隨機分組接受ENHERTU 6.4mg/kg或化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）每三周1次。
試驗的主要終點是經獨立中心審查評估的患者客觀緩解率（ORR）。另外，一個關鍵的次要終點是總生存率（OS）。如果主要終點具有統計學意義，則在預先規定的中期分析中進行分層評估。其他療效終點包括無進展生存期、反應持續時間、疾病控制率和在初次獨立審查后至少四周在已確認的反應中進行隨訪掃描評估確認ORR。該試驗表明，與化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）相比，接受ENHERTU治療患者ORR和OS有統計學意義和臨床意義的改善，其中ENHERTU組患者ORR為51%，而對照組僅為14%；該藥物的OS也更長，中位數為12.5個月，對照組為8.4個月，達到主要終點和關鍵的次要終點之一。
并且在DESTINY-Gastric01中，ENHERTU的安全性和耐受性與1期臨床試驗的胃癌隊列組中觀察到的、以及先前公的治療其他腫瘤試驗中觀察到的一致。治療引起最常見的3級或更高級別的不良反應是中性粒細胞計數減少、貧血、白細胞計數減少和食欲下降。經獨立評審委員會確定，在125例接受ENHERTU治療的患者中，有12例（9.6%）確診為治療相關間質性肺病（ILD）或肺炎，大多數病例為1級或2級，無5級（ILD相關死亡）。
ENHERTU是一種HER2導向抗體和拓撲異構酶抑制劑的結合物，屬于抗體藥物結合物（ADC）。ADC類藥物可以靶向腫瘤，其通過連接到某種單克隆抗體上的結合物，將細胞毒性化學療法（“有效載荷”）傳遞給癌細胞。ENHERTU設計為由一個HER2單克隆抗體通過一個四肽連接體連接到拓撲異構酶I抑制劑有效載荷上。由阿斯利康和第一三共共同開發的這款藥物（5.4mg/kg）在美國和日本已獲得批準用于治療不能切除或轉移的HER2陽性乳腺癌成年患者，這些患者在其癌癥轉移情況中接受了兩種或兩種以上基于抗HER2的治療方案。
就在得到優先審評資格5個月前，ENHERTU先獲得了美國FDA突破性療法指定，用于治療患有不能切除或轉移的HER2陽性胃腺癌或GEJ腺癌患者，這些患者先前已接受過兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗。此外，該藥物治療胃癌（包括GEJ腺癌）還獲得了FDA的孤兒藥指定。
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