降低高危患者卒中風險：Brilinta（替卡格雷）聯合阿司匹林獲FDA批準

    阿斯利康（AstraZeneca）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準抗凝血劑Brilinta（ticagrelor，替卡格雷）一個新的適應癥，聯合阿司匹林，用于治療發生急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發作（TIA）的患者，降低后續卒中風險。

 

    在全球范圍內，卒中是致殘和死亡的首要原因。此次新適應癥通過FDA的優先審查程序獲得批準。值得一提的是，Brilinta+阿司匹林是FDA批準的第一種可降低這些高危患者后續卒中風險的雙效抗血小板療法。目前，替卡格雷的新適應癥申請正在接受中國、歐盟監管機構的審查。
 

    此次批準基于心血管預后III期THALES試驗的結果。該試驗表明，在發生急性缺血性卒中或TIA后24小時內啟動治療，與單用阿司匹林相比，Brilinta（90mg，每日2次）聯合阿司匹林持續治療30天，使卒中和死亡的主要復合終點風險在統計學上顯著降低。

 

    THALES是由阿斯利康贊助的一項國際性、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照、事件驅動III期試驗，涉及超過11000例患者，目的是驗證：在輕度急性缺血性卒中或高危短暫性腦缺血發作（TIA）患者中，Brilinta與阿司匹林聯合治療在預防卒中和死亡復合終點方面是否優于阿司匹林單藥治療。
 

    研究中，這些患者在急性缺血性卒中或高危TIA癥狀出現后24小時內隨機分組并治療30天。試驗治療是隨機分組后，在第一天盡快給予Brilinta 180mg負荷劑量、第2-30天每天2次90mg劑量，或相匹配的安慰劑。所有患者接受開放標簽阿司匹林治療，第一天300-325mg、第2-30天每日一次75-100mg。主要療效結果是治療30天內發生卒中和死亡復合終點的時間。主要安全結果是根據全球應用鏈激酶和組織纖溶酶原激活劑治療閉塞冠狀動脈（GUSTO）定義的嚴重出血事件的首次發生時間。根據護理標準，對患者進行額外30天的隨訪。
 

    THALES研究的結果已發表于《新英格蘭醫學雜志》（NEJM）。來自該研究的高水平結果顯示：與阿司匹林單藥治療相比，每日2次90mg劑量Brilinta聯合阿司匹林持續治療30天，將卒中和死亡主要復合終點率降低了17%（絕對風險降低=1.1%；HR=0.83[95%CI:0.71-0.96]，p=0.015）。這是一個具有統計學意義和臨床意義的降低。主要復合終點是由卒中的減少所驅動的。此外，與阿司匹林單藥治療相比，Brilinta聯合阿司匹林將第一個次要終點缺血性卒中發生率顯著降低了21%。Brilinta聯合阿司匹林治療組的嚴重出血事件風險為0.5%，阿司匹林組為0.1%。安全性結果與Brilinta已知的安全性一致。

    Brilinta是一種口服、可逆、直接作用的P2Y12受體拮抗劑，通過抑制血小板活化發揮作用。截至目前，Brilinta在110多個國家被批準，用于急性冠脈綜合征（ACS）成人患者預防動脈粥樣硬化性血栓事件，在70多個國家被批準用于心臟病發作高危患者心血管事件的二級預防。2020年5月，FDA批準Brilinta美國標簽更新，納入降低高危冠狀動脈疾病（CAD）患者發生首次心臟病發作或卒中的風險。
 

   在急性冠脈綜合征（ACS）或有心肌梗死（MI）病史的患者中，Brilinta聯合阿司匹林已被證明能夠顯著降低主要不良心血管事件（心肌梗塞、卒中或心血管死亡）的風險。Brilinta聯合阿司匹林方案適用于ACS成人患者、或存在MI病史且具有高風險發生動脈粥樣硬化性血栓事件的患者，預防動脈粥樣硬化血栓事件。

(責任編輯：香港祺昌藥業)