拜耳（Bayer）近日宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議擴大抗凝血劑Xarelto（rivaroxaban，利伐沙班）的營銷授權，該藥是一種口服Xa因子抑制劑，用于從出生至18歲以下、確診為靜脈血栓栓塞（VTE）的兒童患者，包括導管相關血栓（CRT）和腦靜脈竇血栓（CVST），治療VTE以及預防VTE復發。
目前，還沒有批準的口服藥物可用于治療VTE兒童。Xarelto目前在VTE成人患者中被常規使用。CHMP的意見將遞交至歐盟委員會（EC）審查，后者通常會在2個月內做出最終審查決定。如果獲得批準，Xarelto將成為第一個被批準用于兒科患者治療和預防VTE的口服Xa因子抑制劑。拜耳Xarelto(利伐沙班)有望成為第一個被批準治療兒科患者靜脈血栓栓塞（VTE）的藥物。
一旦EC通過了更新歐盟產品信息的決定，拜耳將申請專利延長6個月。這一延期將把Xarelto在歐洲的專利期限延長至2024年4月。
CHMP的積極審查意見，基于III期臨床研究EINSTEIN-Jr的結果。該研究是有史以來針對VTE治療的最大規模兒科研究，同時也是評估一種直接口服抗凝劑用于17歲以下兒童群體的首個研究。該研究中，兒童患者接受Xarelto片劑或新開發的口服混懸劑。結果顯示：Xarelto治療兒科患者VTE與當前的標準抗凝治療相比具有相似的復發性VTE風險和相似的低出血率，其療效和安全性與先前在VTE成人患者的研究中觀察到的結果一致。
EINSTEIN-Jr是一項隨機、開放標簽III期研究，共入組500例診斷為急性VTE并已開始接受肝素治療的兒科患者（出生至17歲）。研究中，這些兒科患者以2:1的比例接受開放標簽、基于體重調整劑量Xarelto（n=335，片劑或混懸劑）或標準抗凝治療（n=165，普通肝素、低分子肝素或磺達肝葵鈉[fondaparinux]或改用維生素K拮抗劑）。治療期為3個月，但2歲以下導管相關VTE的兒童接受1個月治療。治療結束時進行重復成像。研究的主要療效指標為癥狀性復發性VTE（致命或非致命），主要安全性結果為嚴重出血和臨床相關的非嚴重出血的復合。
2019年7月初，來自EINSTEIN-Jr研究的結果在澳大利亞墨爾本舉行的2019年第27屆國際血栓與止血學會年會（ISTH2019）上公布。結果顯示，該研究達到了所有預先指定的終點：（1）復發性VTE事件2個組相似，Xarelto治療組在數值上略低（復發性VTE事件發生率：1.2%[n=4] vs 3.0%[n=5]；HR=0.40，95%CI:0.11-1.41），兩個治療組均無致命性VTE事件發生。（2）臨床相關出血方面2個組相似，Xarelto治療組和標準抗凝組發生率分別為3.0%（n=10，均為非大出血）和1.9%（n=3，2例大出血和1例非大出血）（HR=1.58，95%CI:0.51-6.27）。（3）復發性VTE和大出血復合終點（凈臨床獲益）方面，Xarelto治療組發生率為1.2%，標準抗凝組發生率為4.2%（HR=0.30，95%CI:0.08-0.93）。（4）在基線和治療期結束時進行重復成像，顯示Xarelto對血栓負擔的改善作用優于標準抗凝治療（p=0.012）：初始VTE量完全消除率，Xarelto治療組為38.5%，標準抗凝組為26.1%（總反應：1.72,95%CI:1.12-2.69）。
到目前為止，兒童抗凝治療方案主要基于觀察數據和成人數據的外推。EINSTEIN-Jr研究代表了兒科VTE治療的一個重大進步。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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