Leqvio(inclisiran)是一款首創的siRNA療法,正開發用于治療動脈粥樣硬化性心血管疾病(ASCVD)或雜合子家族性高膽固醇(HeFH)成人患者。
諾華(Novartis)近日公布了來自3項III期臨床試驗(ORION-9、ORION-10、ORION-11)2項匯總事后分析的結果。這些事后分析評估了年齡和性別對inclisiran療效和安全性的影響。數據顯示,在第17個月時,無論患者年齡和性別如何,與其他降脂療法一起使用時,inclisiran具有良好的耐受性,并能有效和持續地降低低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)。在這些試驗中,inclisiran在第1、3個月給藥一次,之后每6個月給藥一次,直至第17個月。這些結果在美國心臟病學會(AHA)2020年科學會議上公布。
在對3600多例患者的ORION III期試驗匯總結果的事后分析中,與安慰劑組相比,使用inclisiran治療的女性和男性的LDL-C降低了大約51%(分別為50.6%和50.6%)。第二項匯總分析的結果顯示,inclisiran治療的三個年齡組的患者都實現了相似的LDL-C降低約51%(<65歲:-51.3%;≥65歲至<75歲:-49.9%;≥75歲:-51.0%)2。在這2項分析中,inclisran的耐受性良好。
目前,inclisiran正在接受美歐監管機構的審查。今年10月中旬,歐洲藥品管理局(EMA)人用醫藥產品委員會(CHMP)發布了一份積極審查意見,建議批準inclisiran,作為飲食控制的一種輔助手段,用于治療原發性高膽固醇血癥(雜合子家族性和非家族性)或混合型血脂異常成人患者。歐盟委員會(EC)預計將在2020年12月做出最終審查決定。目前,inclisiran也正在接受美國FDA的審查。
如果獲得批準,Leqvio將成為第一個也是唯一一個針對高膽固醇血癥或混合型血脂異常患者的小干擾RNA(siRNA)療法。心血管疾病(CVD)每年奪去數百萬人的生命,盡管廣泛使用他汀類藥物,80%的高危患者達不到指南推薦的LDL-C目標。臨床數據顯示,在接受最大耐受劑量降脂療法但LDL-C升高的患者中, inclisiran可有效且持續地降低LDL-C,且安全性與安慰劑相似。通過獨特的一年2次給藥方案,inclisiran可以無縫地融入患者的定期醫療訪問,改善依從性,提高患者預后。
inclisiran是siRNA類別中的第一種降膽固醇療法,靶向前蛋白轉化酶枯草溶菌素9(PCSK9),這是人體調節LDL-C的關鍵機制。PCSK9蛋白可降低肝臟從血液中清除低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)的能力,而LDL-C被公認為心血管疾病(CVD)的主要風險因素。PCSK9靶點提供了一種全新的治療模式來對抗LDL-C,被視為他汀類(如立普妥)之后降脂領域取得的最大進步。
截至目前,已有2款靶向抑制PCSK9蛋白的單克隆抗體藥物獲批上市,分別為安進的Repatha和賽諾菲/再生元的Praluent。與單抗類PCSK9抑制劑藥物不同,作為一款RNAi藥物,inclisiran通過直接關閉肝臟中PCSK9蛋白的產生發揮作用。
(責任編輯:香港祺昌藥業)
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