近日，ViiV Healthcare公司宣布，歐洲藥品管理局（EMA）人用醫藥產品委員會（CHMP）已發布一份積極審查意見，建議批準Rukobia（fostemsavir）600mg緩釋片，聯合其他抗逆轉錄病毒（ARV）藥物，用于治療無法構建抑制性抗病毒方案的多重耐藥HIV-1成人感染者。
Rukobia是一種治療HIV-1感染的新型附著抑制劑。今年6月，Rukobia獲得美國FDA批準，適應癥為：聯合其他ARV藥物，用于治療曾嘗試過多種HIV療法（heavily treatment-experienced，HTE）、并且由于耐藥/不耐受或安全性的考慮而對其當前ARV方案治療失敗的多重耐藥HIV-1成人感染者。
在關鍵III期BRIGHT研究中，大多數（60%）HTE多重耐藥HIV-1成人感染者接受Rukobia和優化的背景治療后，實現并維持病毒抑制直至96周，且CD4+T細胞技術有臨床意義的改善。
CHMP的積極審查意見，基于在HTE多重耐藥HIV患者中開展的關鍵III期BRIGHT研究（NCT02362503）的數據。該研究的96周結果于2019年7月在墨西哥城舉辦的2019國際艾滋病學會艾滋病科學會議（IAS 2019）上公布。
BRIGHT是一項2個隊列（隨機和非隨機）研究，評估了HIV-1附著抑制劑fostemsavir在既往已過度治療（HTE）的HIV-1成人感染者中的安全性和有效性。研究共入組了371例患者，這些患者盡管服用抗逆轉錄病毒（ARV）藥物但血液中的病毒（HIV-RNA）水平仍然很高。大多數患者接受HIV治療超過15年（71%）、在進入試驗前曾接受過5種或更多種不同的HIV治療方案（85%）和/或有艾滋病史（86%）。
所有患者均記錄有對目前可用的6類ARV藥物中的4類具有耐藥性、不可耐受性和/或禁忌癥。在隨機隊列（n=272）中，患者在基線時必須對1類但不超過2類ARV藥物保持完全活性，并且不能從其剩余的藥物中形成可行的ARV方案。這些患者以3:1的比例進行隨機分配，在其當前失敗的治療方案中盲法加入fostemsavir或安慰劑（n=272），進行持續8天的功能性單藥治療。針對已批準ARV無任何剩余完全活性的患者（n=99）被分配進入非隨機隊列，并在第1天接受開放標簽fostemsavir及優化的背景治療（OBT）。研究的主要終點是隨機隊列log10 HIV-1 RNA在第1天與第8天之間的平均變化。在8天雙盲期之后，隨機隊列所有患者接受開放標簽fostemsavir和優化的背景治療。關鍵的次要終點包括第24、48、96周反應的持久性，以及CD4+細胞技術從基線的安全變化和病毒耐藥性的出現。
結果顯示，根據隨機隊列中從第1天到第8天HIV-1 RNA經調整后的平均下降，主要終點分析顯示fostemsavir優于安慰劑（分別下降0.79和0.17 log10 c/mL；p＜0.0001，意向性治療-暴露[ITT-E]人群）。在隨機隊列中，在這種難以治療的多藥耐藥HIV-1患者群體中，病毒學抑制和免疫應答率從24周至96周繼續增加。
具體數據：隨機隊列中接受fostemsavir與優化背景療法（OBT）治療的患者中，治療第24、48周、96周實現病毒學抑制（HIV-1 RNA＜40拷貝/毫升[c/ml]）的患者比例分別為53%、54%、60%（n=163/272）。隨時間推移，患者表現出持續的免疫改善，CD4+細胞計數的平均變化持續增加（第24周、48周、96周分別增加90個、139個、205個細胞/微升）
fostemsavir分子結構式
研究中，最常見的不良反應（≥5%，所有級別）是惡心和腹瀉。至第96周，因不良事件而停止fostemsavir治療的患者比例為7%（隨機：5%，非隨機：2%）。
Rukobia的批準上市，將為那些由于各種原因而無法用現有藥物抑制和維持病毒抑制的HTE多重耐藥HIV-1成人感染者，提供一個重要的治療選擇。此前，美國FDA已授予Rukobia快速通道資格、優先審查資格、突破性藥物資格。歐盟EMA已授予Rukobia加速評估資格。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
