Fetroja（cefiderocol，頭孢地爾）說明書_價格_功效與副作用

   2020年9月，日本藥企鹽野義（Shionogi）宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準新型抗菌藥Fetroja（cefiderocol，頭孢地爾）的一份補充新藥申請（sNDA），用于18歲及以上成人患者，治療由下列易感革蘭氏陰性菌引起的醫院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關細菌性肺炎（VABP）：鮑曼不動桿菌復合群、大腸埃希氏桿菌、陰溝腸桿菌復合群、克雷伯氏肺炎菌、銅綠假單胞菌、粘質沙雷氏菌。

   Fetroja是第一個獲得監管批準的具有鐵載體功能的抗生素，能夠克服革蘭氏陰性菌針對抗生素的多種耐藥機制。
 
   HABP和VABP有時也被稱為醫院內肺炎（NP），越來越多的病例是由難以治療的病原體引起的，來自III期APEKS-NP研究的結果顯示，Fetroja可作為治療由多重耐藥革蘭氏陰性菌引起的HABP和VABP患者急需的一個額外選擇。
 
   此前，Fetroja于2019年11月獲得批準，用于治療選擇有限或沒有治療選擇的18歲及以上成人患者，治療由下列易感革蘭氏陰性微生物引起的復雜性尿路感染（cUTI，包括腎盂腎炎）：大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌、陰溝腸桿菌復合菌。
【生產企業】:鹽野義（Shionogi）公司
【規格】:白色至灰白色無菌凍干粉；在單劑量藥瓶中復溶后供靜脈輸注；每瓶含1g Fetroja；每盒含10瓶。
【商標】:Fetroja
【通用名】:cefiderocol，頭孢地爾
【貯藏】:
1.無需回收的單劑量藥瓶：冷藏儲存在2℃至8℃；避光儲存在盒中。
2.復溶溶液（儲存在小瓶中）：取出后應立即轉移到輸液袋中并稀釋；在小瓶中可室溫儲存1小時。
3.輸注稀釋液(在輸注袋中)：在室溫下可儲存6小時；可在2℃至8℃下避光冷藏24小時，然后在室溫下6小時內完成輸注。

【Fetroja頭孢地爾適應癥】
1.醫院獲得性細菌性肺炎（HABP）和呼吸機相關細菌性肺炎（VABP）：由以下敏感革蘭氏陰性微生物引起:鮑曼不動桿菌復合體、大腸桿菌、陰溝腸桿菌復合體、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和粘質沙雷氏菌，患者年齡≥18歲。
2.復雜尿路感染 (包括腎盂腎炎)：治療18歲以上患者中由以下革蘭氏陰性易感微生物引起的復雜尿路感染，包括腎盂腎炎：大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌復合體。

【Fetroja頭孢地爾推薦劑量和給藥方法】
一、推薦劑量
1.成人腎盂腎炎常用劑量
每8小時靜脈輸注2g，持續7至14天。推薦給CrCl 60至119 mL/min的患者使用：在替代治療選擇有限/沒有替代治療選擇的患者中，用于治療由易感大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌和陰溝腸桿菌復合物引起的復雜尿路感染(包括腎盂腎炎)。
2.成人泌尿道感染常用劑量
每8小時靜脈注射2g，持續7至14天備注。建議CrCl 60至119 mL/min的患者使用：在治療方案有限/無替代方案的患者中，用于治療由易感大腸桿菌、肺炎克雷伯菌、奇異變形桿菌、銅綠假單胞菌，和陰溝腸桿菌復合體。
3.醫院獲得性肺炎的通常成人劑量
每8小時靜脈注射2g，持續7至14天。推薦用于CrCl 60至119mL/min的患者:用于治療醫院獲得性細菌性肺炎和由敏感鮑曼不動桿菌復合體、大腸桿菌、陰溝腸桿菌復合體、肺炎克雷伯菌、銅綠假單胞菌和粘質沙雷菌引起的呼吸機相關細菌性肺炎。
二、劑量調整
1.根據腎功能調整劑量
CrCl至少120 mL/min：每6小時靜脈輸注2g；
CrCl 30至59 mL/min:每8小時靜脈輸注1.5g；
CrCl 15至29 mL/min:每8小時靜脈輸注1 g；
CrCl小于15 mL/min，無間歇性血液透析:每12小時靜脈輸注0.75g
對于腎功能波動的患者，應監測CrCl，并相應調整劑量。
2.根據肝功能調整劑量
肝功能異常：不建議調整。
3.給藥方法
Fetroja通過靜脈輸注給藥，有時需要給藥長達14天。醫生會幫你給第一劑藥，并教你如何自己正確使用藥物。
Fetroja需要緩慢給藥，輸液至少要3個小時才能完成。只有當你準備好注射時，再開始配制藥液。如果藥物變色或出現顆粒，請勿使用，給你的醫生打電話使用新藥。
Fetroja必須與稀釋劑混合，然后在靜脈注射袋中用另一種液體進一步稀釋。當自己使用注射劑時，請確保您了解如何正確混合和儲存藥物。
即使您的癥狀很快好轉，也要按照規定的時間使用此藥。跳過劑量會增加您對藥物產生耐藥性的感染風險。
Fetroja無法治療病毒感染，如流感或普通感冒。
Fetroja會影響某些醫學測試的結果。告訴您的醫生，您正在使用Fetroja。
將未混合的Fetroja避光保存原有紙盒中。將要使用的Fetroja與稀釋劑混合后，將小瓶保持在室溫，并在1小時內進一步稀釋。將混合物稀釋到靜脈注射袋中后，將輸液袋保持在室溫下，并在6小時內使用。
每個靜脈注射袋僅供一次使用，即使仍有剩余藥物，也要丟棄。針頭和注射器頁只能使用一次，然后將它們放在“尖銳物品”收納容器中。
請將藥物放在兒童接觸不到的地方。
4.錯過劑量
如果錯過劑量，請立即聯系醫生，按照醫生的指示用藥。
5.過量用藥
請立即撥打急救電話。
6.用藥期間注意事項
抗生素藥物會導致腹瀉，這可能是新感染的跡象。如果您出現水樣或血樣腹瀉，在使用止瀉藥物之前，請聯系醫生。
7.給藥建議
靜脈輸液給藥應在3小時以上，治療持續時間應根據患者的臨床狀況來決定。

【Fetroja頭孢地爾的警告和注意事項】
1.過敏：可能出現嚴重的、有時是致命的過敏反應。有青霉素、頭孢菌素或其他β-內酰胺類藥物敏感史的患者慎用；可能會出現交叉過敏。如果出現過敏反應，停止治療并采取支持措施。
2.神經毒性:據報道，頭孢菌素會引起神經系統反應，包括腦病、昏迷、撲翼樣震顫、神經肌肉興奮性、肌陣攣和非驚厥性癲癇持續狀態。有癲癇病史和/或存在腎功能損害的患者的風險可能會增加；確保根據腎功能調整劑量。如果出現神經毒性，進行神經病學評估，以確定是否應停藥。
3.雙重感染：長期使用可能導致真菌或細菌雙重感染，包括梭狀芽孢桿菌相關性腹瀉(CDAD)和偽膜性結腸炎；抗生素治療后超過2個月觀察到CDAD。
4.腎損害：腎損害患者慎用(CrCl ≤60毫升/分鐘)；建議調整劑量，可能會增加神經毒性的風險。
5.癲癇癥：有癲癇病史的患者慎用。
6.其他警告/注意事項：與接受碳青霉烯類耐藥的革蘭氏陰性菌感染(包括肺炎、血液感染和敗血癥)的最佳治療(通常含有粘菌素)的患者相比，接受Fetroja的危重患者死亡率增加。死亡率上升的原因尚未確定；密切監測接受Fetroja治療的患者對治療的反應。

【Fetroja頭孢地爾禁忌癥】
1.如果您對任何類型的頭孢菌素抗生素有嚴重的過敏反應，則不應使用Fetroja。
2.已知對活性成分、任何其他成分或其他β-內酰胺類抗菌藥物有嚴重超敏反應史，禁止使用Fetroja。
3.尚未確定18歲以下患者的安全性和有效性。

【Fetroja頭孢地爾不良反應】
1.如果您有過敏反應(蕁麻疹、呼吸困難、面部或喉嚨腫脹)或嚴重皮膚反應(發燒、喉嚨痛、眼睛灼痛、皮膚疼痛、蔓延并導致起泡和脫皮的紅色或紫色皮疹)的跡象，請立刻聯系醫生。
2.如果您有以下癥狀，請立即聯系您的醫生：嚴重的胃痛、水樣腹瀉或血性腹瀉(即使是在您最后一次服藥數月后出現)；震顫、肌肉僵硬或癲癇發作。口腔內或嘴唇上有白色斑塊或潰瘍；或低鉀水平——腿部痙攣、便秘、心跳不規則、胸部顫動、口渴或排尿增加、麻木或刺痛、肌肉無力或跛行感。
3.常見的副作用可能包括：惡心、嘔吐、腹瀉、便秘；口腔潰瘍；咳嗽；肝功能異常；頭痛；皮疹或靜脈注射針頭周圍疼痛、發紅、發癢、瘀傷或腫脹。

【Fetroja頭孢地爾在特殊人群中使用】
1.妊娠
一般來說，接觸Fetroja后，并沒有出現大多數類型的出生缺陷或不良母兒結局。
2.兒科用藥
18歲以下的兒童患者服用Fetroja的安全性和有效性尚未確定。
3.老年用藥
在300名接受FETROJA治療的受試者中，158名(52.7%)為65歲及以上，67名(22.3%)為75歲及以上。在這些受試者和年輕受試者之間沒有觀察到安全性或有效性的總體差異。
4.腎功能障礙
Fetroja主要由腎臟排出，腎功能受損的患者對該藥物產生不良反應的風險可能更大。在劑量選擇上要根據腎功能情況進行調整。

【Fetroja頭孢地爾藥物相互作用】
其他藥物可能會影響Fetroja，包括處方藥和非處方藥、維生素和草藥產品。告訴您的醫生您目前所有的藥物和您開始或停止使用的任何藥物。

【Fetroja頭孢地爾一般描述】
Fetroja是一種頭孢菌素類抗菌藥物產品，活性成分為cefiderocol，用于靜脈輸注，cefiderocol起鐵載體的作用。cefiderocol的化學結構如下，分子式為3C30H34ClN7O10S2?4C7H8O3S?H2SO4?xH2O。 cefiderocol化學式
1.處方組成
cefiderocol是一種白色至灰白色的無菌凍干粉，由cefiderocol（1g）、蔗糖(900mg)、氯化鈉(216mg)和氫氧化鈉配制而成，氫氧化鈉用于調節pH值。鈉含量約為176mg/瓶。溶于10mL水中的1g藥物(1小瓶)的復溶溶液的酸堿度為5.2至5.8。
2.作用機制
Fetroja的活性藥物成分為cefiderocol，這是一種新型的鐵載體頭孢菌素，具有獨特的穿透革蘭氏陰性菌（包括多藥耐藥菌）細胞膜的作用機制，具有克服碳青霉烯類抗藥性三種主要機制（孔蛋白通道改變、β-內酰胺酶失活、外排泵過量產生）的獨特能力。cefiderocol與三價鐵結合，并通過細菌鐵轉運蛋白，通過細胞膜外膜被主動運輸至細菌細胞內。這種特洛伊木馬策略允許cefiderocol在細菌細胞周質中達到更高的濃度，在周質空間中與青霉素結合蛋白結合并抑制細菌細胞壁的合成。

【患者資訊資料】
1.如果您對Fetroja或某些抗生素有嚴重的過敏反應，如：頭孢克洛、頭孢地尼、頭孢克肟、頭孢泊肟、頭孢丙烯、頭孢曲松、頭孢氨芐、舒巴坦、他唑巴坦、阿莫西林、氨芐西林、雙氯西林、苯唑西林等，則不應使用Fetroja等。
2.如果您曾經對任何藥物(尤其是青霉素)過敏，請告訴您的醫生。
3.如果您患有腎病(或如果您正在透析)或癲癇發作或患有肝病或腸道問題，如結腸炎，請告訴您的醫生。
4.如果您懷孕或處于哺乳期，請告訴您的醫生。
5.請將此藥物和所有其他藥物放在兒童拿不到的地方，切勿將您的藥物給予他人，并且僅在符合處方要求的情況下使用此藥物。
6.為了減少耐藥病原體的發展并保持有效的治療，該藥物應僅用于治療或預防經證明或強烈懷疑由易感細菌引起的感染。
7.在選擇/修改抗菌療法時，應考慮易感性信息，如果沒有可用數據，在選擇經驗療法時，可考慮當地流行病學和易感性模式。
8.監測腎功能波動患者的CrCl低于60毫升/分鐘、接受間歇性血液透析、慢性腎臟病CrCl至少120毫升/分鐘的患者的腎功能。
9.避免漏服劑量并應按照說明完成整個療程，嚴重過敏反應需要立即治療。
10.如果出現嚴重的水樣或血樣腹瀉，請立即聯系醫生。
(責任編輯：香港祺昌藥業)