Breyanzi（lisocabtagene maraleucel）說明書_價格_功效與副作用

  百時美施貴寶（BMS）近日宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已批準Breyanzi（lisocabtagene maraleucel，liso-cel），用于治療先前已接受過2種或2種以上系統療法的復發或難治性大B細胞淋巴瘤（R/R LBCL）成人患者，包括未另行規定的彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL，包括由惰性淋巴瘤引起的DLBCL）、高級別B細胞淋巴瘤（HGBL）、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）、濾泡性淋巴瘤3B級。Breyanzi不適用于原發性中樞神經系統（CNS）淋巴瘤患者的治療。
 
   Breyanzi是美國FDA批準的第3款CD19導向CAR-T細胞療法，也是該機構批準的第4款CAR-T細胞療法。Breyanzi是一種自體、CD19導向、嵌合抗原受體（CAR）T細胞療法，具有明確的組成和4-1BB共刺激域。Breyanzi由純化的CD8⁺和CD4⁺T細胞以特定比例（1:1）組成，4-1BB信號增強了Breyanzi的擴增和持久性。Breyanzi提供了一種潛在的治愈性療法，單劑量Breyanzi含有50-110⁶個CAR陽性活T細胞。在審評期間，FDA曾授予Breyanzi孤兒藥、再生醫學先進療法和突破性療法的稱號。
【生產企業】百時美施貴寶（BMS）
【規格】
Ÿ Breyanzi是一種用于輸注的細胞懸液。單劑量的Breyanzi含有50-110⁶個CAR陽性的活T細胞，由CD8和CD4成分組成，每種成分在單劑量小瓶中單獨提供。
Ÿ Breyanzi給藥的時候可能每種CD8組分和/或CD4組分可能需要一個以上的單劑量小瓶。
Ÿ 每個小瓶在4.6 mL細胞懸浮液中含有6.9×10⁶至322×10⁶個CAR陽性活T細胞(1.5×10⁶至70×10⁶個CAR陽性活T細胞/mL)。
Ÿ 輸注量是根據冷凍保存的藥物產品的濃度計算的，注入的每種成分的體積可能不同。
【商標】Breyanzi
【通用名】lisocabtagene maraleucel，liso-cel
【貯藏】
Breyanzi由基因修飾的自體T細胞組成，以單劑量小瓶形式提供，每種CD8成分和CD4成分分別冷凍懸浮。每個CD8或CD4成分被包裝在一個最多包含4個小瓶的紙箱中，這取決于冷凍保存的藥物產品CAR陽性活T細胞的濃度。每個CD8組分和CD4組分的紙箱都在一個外箱中。Breyanzi以液氮運送器的氣相形式直接運送到與輸注中心相關的細胞實驗室或臨床藥房。接收時確認患者身份的輸液放行證明。將小瓶儲存在溫度監控系統中的液氮蒸氣相中(低于或等于-130℃)。輸注前解凍Breyanzi。

【Breyanzi適應癥】
1.Breyanzi是一種CD19導向的遺傳修飾自體T細胞免疫療法，適用于治療成人復發性或難治性大B細胞淋巴瘤，經過兩種或多種全身治療，包括未另行說明的彌漫性大B細胞淋巴瘤(包括由惰性淋巴瘤引起的彌漫性大B細胞淋巴瘤)、高級別B細胞淋巴瘤、原發性縱隔大B細胞淋巴瘤和濾泡性3B淋巴瘤。
2.使用限制：Breyanzi不適用于原發性中樞神經系統淋巴瘤患者。

【Breyanzi推薦劑量和給藥方法】
一、僅供自體使用！僅供靜脈輸注使用！
二、劑量
單劑量的Breyanzi含有50-110⁶個CAR陽性活T細胞(由CD8和CD4成分的1:1 CAR陽性活T細胞組成)，每種成分分別裝在1至4個單劑量小瓶中。關于實際細胞計數和要輸注的體積，請參見各成分的相應輸注釋放證書(RFI證書)。
三、給藥方法
Ÿ Breyanzi僅供自體使用，患者的身份必須與Breyanzi紙盒、小瓶和注射器標簽上的患者標識符相匹配。如果患者特異性標簽上的信息與預期的患者不符，則不要輸注本品。
Ÿ Breyanzi由您自己的白細胞制成，因此您的血液將通過一種稱為“白細胞分離”的過程進行收集。
Ÿ 從您的細胞被接收到并可以運回給您的醫生的時間大約需要3-4周，但時間可能會有所不同。
Ÿ 在你獲得Breyanzi之前，你將通過3天的化療來做準備。
Ÿ 當您的Breyanzi準備就緒，您的醫生將通過放置在您靜脈中的導管給您用藥。
Ÿ Breyanzi以兩種不同細胞類型的輸液形式給藥：您將接受一種細胞類型的輸液，緊接著是另一種細胞類型；輸注時間會有所不同，但兩種細胞類型的輸注時間通常少于15分鐘。
Ÿ 在第一周，您接受治療的醫院將每天對您進行監測。
Ÿ 您應該計劃在輸注Breyanzi后在該醫院附近停留至少4周。您的醫生將檢查您的治療是否有效，并幫助您解決可能出現的任何副作用。
Ÿ 您可能會因副作用而住院，如果您的副作用得到控制，您的醫生會讓您出院。
Ÿ 您的醫生將進行血液測試來跟蹤您的進展，如果您錯過了驗血的預約，請盡快致電您的醫生重新安排。
四、讓病人為Breyanzi做好準備
Ÿ 在開始淋巴耗竭化療之前，確認Breyanzi的可用性。
Ÿ 預處理。在輸注Breyanzi之前，給予淋巴消耗性化療方案：氟達拉濱30 mg/m²/天(靜脈注射)，環磷酰胺300 mg/m²/天(靜脈注射)，持續3天。淋巴耗竭化療結束后2-7天輸注Breyanzi。如果患者在之前的化療中有未解決的嚴重不良事件、活動性非控制性感染或活動性移植物抗宿主病(GVHD)，則延遲輸注Breyanzi。
Ÿ 預給藥。為了最大限度地降低輸注反應的風險，在用Breyanzi治療前30至60分鐘，患者應預先服用對乙酰氨基酚(650mg，口服)和苯海拉明(25-50mg，靜脈注射或口服)，或另一種H1抗組胺藥。避免預防性使用全身性皮質類固醇，因為它們可能會干擾Breyanzi的活性。
五、Breyanzi的接收
Ÿ Breyanzi以液氮運送器的氣相形式直接運送至與輸注中心相關的細胞相關實驗室或臨床藥房。
Ÿ 用運送器上的患者標識符確認患者身份。
Ÿ 如果預計患者在運送器到期前不能準備好給藥，且輸注地點有資格進行現場儲存，則在準備前將Breyanzi轉移到液氮儲存的現場氣相。
Ÿ 如果預計患者在運送器到期前無法準備好給藥，且輸注地點不適合現場儲存，請撥打1-888-805-4555聯系百時美施貴寶安排退貨。
六、Breyanzi的配制
Ÿ 在解凍小瓶之前。用RFI證書上的患者標識符確認患者身份；閱讀RFI證書(貼在運送器內)，了解給予CD8和CD4成分所需的注射器數量(注射器標簽隨《RFI證書》一起提供)；每個細胞成分都有一個單獨的RFI證書；在輸注前和恢復期，確認托珠單抗和急救設備可用；提前確認輸注時間，并調整Breyanzi解凍的開始時間，以便在患者準備好時可以進行輸注。
Ÿ 解凍小瓶。一旦CAR陽性活T細胞小瓶(CD8成分和CD4成分)從冷凍儲存中取出，解凍必須進行到完成，細胞必須在2小時內給藥。注意：重要的是要確認吸取的每種細胞成分的體積與各自的RFI證書中指定的體積相匹配；不要將過量的液體吸入注射器；應按照以下說明將所需體積的細胞從每個小瓶中抽取到單獨的注射器中： 注：沒有聚合鋁蓋不會影響藥瓶的無菌性。   注意：小心選擇正確的過濾器管路，僅用過濾器切割管道。
 
一旦確定了體積，從小瓶中取出注射器/針頭，小心地將針頭從注射器上取下，并蓋上注射器的蓋子。 1. 用外箱和注射器標簽上的患者標識符確認患者身份。
2. 從外箱中取出CD8和CD4組分的紙盒。
3. 用內盒上的患者標識符確認患者身份。
4. 打開每個內紙盒，目視檢查小瓶是否損壞。如果樣品瓶損壞，請撥打1-888-805-4555聯系百時美施貴寶。
5. 用藥瓶上的患者標識符確認患者身份。
6. 小心地從紙箱中取出小瓶，將小瓶放在保護墊上，并在室溫下解凍，直到小瓶中沒有可見的冰。同時解凍所有的小瓶。將CD8和CD4成分分開放置。
七、劑量準備：
注：如RFI證書所示，每種成分的抽取和注入量可能不同；不要將過量的液體吸入注射器；使用無菌技術操作Breyanzi；根據每種成分的陽性活性T細胞的濃度，可能需要一瓶以上的CD8和CD4成分才能完成一劑；對于收到的每個CD8或CD4小瓶，應準備一個單獨的注射器；每個小瓶含有5 mL總可提取體積為4.6 mL的CD8或CD4成分T細胞；每種成分的RFI證書都標明了每支注射器中要抽取的細胞體積(mL)。使用能滿足要求的最小容積的注射器(1、3或5 mL)從每個小瓶中抽取指定的體積。體積小于3 mL時，不得使用5 mL注射器。
7. 首先準備CD8成分的注射器。在將所需體積的液體吸入注射器之前，將CD8注射器標簽貼在注射器上。
8. 將解凍的小瓶直立，輕輕倒置小瓶5次，以混合細胞產物。如果有明顯的結塊，繼續倒置小瓶，直到結塊散開，細胞均勻地重新懸浮。
9. 目視檢查解凍的小瓶有無損壞或泄漏。如果藥瓶損壞或團塊不分散，請勿使用；請致電1-888-805-4555聯系百時美施貴寶。小瓶中的液體應該稍微不透明到不透明，無色到黃色或棕黃色。
10. 從小瓶底部取下聚合鋁蓋(如果有)，并用酒精擦拭物擦拭隔膜，等到酒精干燥后再繼續下一步。
11. 保持瓶體直立，在過濾器正上方的瓶體頂部切斷管路上的密封，打開瓶體上的通風口。
12. 握住20號1-1 ½英寸針頭，使針尖開口遠離回收口隔膜。以45 - 60度角將針頭插入隔膜，以刺穿回收口隔膜。隨著針頭進入藥瓶，逐漸增加針頭的角度。
13. 在不將空氣吸入注射器的情況下，慢慢抽出目標體積。繼續操作前，仔細檢查注射器是否有碎片跡象。如果有碎片，請撥打1-888-805-4555聯系百時美施貴寶。
14. 驗證CD8/CD4成分的體積是否與RFI證書中相關成分的規定體積相匹配。
15. 繼續保持小瓶水平，并將其放回紙箱，以避免從小瓶中泄漏。
16. 根據當地生物安全指南處置Breyanzi的任何未使用部分。
17. 對CD4成分重復步驟7-16。
18. 將貼有標簽的CD8和CD4注射器放在一個絕緣的室溫容器內，用防護墊將其運輸到患者床邊。
八、Breyanzi給藥
Ÿ 不要使用去白細胞過濾器。
Ÿ 確保在輸注前和恢復期，托珠單抗和急救設備可用。
Ÿ 確認患者身份與注射器標簽上的患者標識符相匹配。
Ÿ 一旦Breyanzi被吸入注射器，盡快進行給藥。從冷凍儲存到患者給藥的總時間不應超過2小時，如注射器標簽上輸入的時間所示。
注：輸注時間會有所不同，但通常每種成分的輸注時間少于15分鐘。
1. 在每次CD8或CD4成分給藥前后，使用靜脈注射生理鹽水沖洗所有輸注管。
2. 使用最近的端口或Y形臂，以大約0.5 mL/分鐘的輸注速率靜脈注射全部CD8成分。
3. 如果CD8成分的全細胞劑量需要一個以上的注射器，則連續給藥每個注射器中的體積，而不需要在給藥注射器內容物之間的任何時間(除非有臨床原因(例如輸注反應)來保持劑量)。
4. CD8成分給藥后，用生理鹽水沖洗導管，使用足夠的體積來清除導管和靜脈導管中殘留的藥物。
5. 在CD8組分給藥完成后，立即使用步驟1-4第二次給藥CD4組分，如CD8組分所述。CD4成分給藥后，用生理鹽水沖洗導管，使用足夠的體積來清除導管和靜脈導管中殘留的藥物。
Breyanzi含有人類血細胞，這些血細胞是用無復制能力、自我失活的慢病毒載體進行遺傳修飾的。遵循適用于處理和處置的通用預防措施和當地生物安全指南，以避免傳染病的潛在傳播。
九、監測
Ÿ 在REMS認證的醫療保健機構輸注Breyanzi。
Ÿ 在輸注后的第一周，每天在經認證的醫療機構對患者進行監測，以了解細胞因子釋放綜合征和神經毒性的體征和癥狀。
Ÿ 指導患者在輸液后至少4周內停留在經認證的醫療機構附近。
Ÿ 8周內避免駕駛或危險活動。
十、嚴重不良反應的處理
Ÿ 細胞因子釋放綜合征。根據臨床表現識別細胞因子釋放綜合征(CRS)。評估和治療發熱、缺氧和低血壓的其他原因。如果懷疑有CRS，請根據表1中的建議進行處理。患有2級或更高CRS(例如，對液體無反應的低血壓，或需要補充氧合的缺氧)的患者應通過連續心臟遙測和脈搏血氧飽和度進行監測。對于經歷嚴重CRS的患者，考慮進行超聲心動圖評估心臟功能。對于嚴重或威脅生命的CRS，考慮重癥監護支持療法。如果在CRS期間懷疑并發神經毒性，根據表1和表2中的CRS和神經毒性等級給予皮質類固醇，根據表1中的CRS等級給予托珠單抗，根據表2中的神經毒性給予抗休克藥物。

表1：CRS分級和處理指南

CRS分級	托珠單抗	類固醇
一級 發燒	如果輸注后少于72小時，考慮在1小時內靜脈注射8毫克/千克的托珠單抗 (不超過800毫克)。	如果輸注后少于72小時，考慮每24小時靜脈注射地塞米松10毫克。
	如果輸注后72小時或更長時間，則根據癥狀進行治療。	如果輸注后72小時或更長時間，則根據癥狀進行治療。
二級	在1小時內給藥8毫克/千克的托珠單抗靜脈注射(不超過800毫克)。	如果輸注后少于72小時，每12-24小時靜脈注射地塞米松10毫克。
癥狀需要適度的干預并有所反應
氧氣需求低于40%或對液體或低劑量的一種升壓藥有反應的低血壓，或2級器官毒性。	如果對靜脈輸液或增加補充氧沒有反應，則根據需要每8小時重復一次托珠單抗。	如果輸注后72小時或更長時間，考慮每12-24小時靜脈注射地塞米松10毫克。
	在24小時內最多限于3劑；最多4劑。
	如果在24小時內沒有改善或快速進展，重復托珠單抗并增加地塞米松的劑量和頻率(每6至12小時靜脈注射10-20毫克)。
	如果沒有改善或繼續快速進展，最大限度地使用地塞米松，必要時改用2毫克/千克的大劑量甲基強的松龍。服用2劑托珠單抗后，考慮替代免疫抑制劑。24小時內不要超過3劑托珠單抗，或總共4劑。
三級	根據二級	每12小時靜脈注射地塞米松10毫克。
癥狀需要積極的干預并對其做出反應	如果在24小時內沒有改善或CRS快速進展，重復托珠單抗并增加地塞米松的劑量和頻率(每6至12小時靜脈注射10-20毫克)。
氧氣需求大于或等于40%二，或低血壓需要高劑量或多種升壓藥，或3級器官毒性，或4級經腹炎。	如果沒有改善或繼續快速進展，最大限度地使用地塞米松，必要時改用2毫克/千克的大劑量甲基強的松龍。服用2劑托珠單抗后，考慮替代免疫抑制劑。24小時內不要超過3劑托珠單抗，或總共4劑。
四級	參考二級	每6小時靜脈注射地塞米松20毫克。
威脅生命的癥狀
呼吸機支持或持續靜脈-靜脈血液透析(CVVHD)或4級器官毒性(不包括經腹部炎)。	如果在24小時內沒有改善或CRS進展迅速，則增加使用托珠單抗和皮質類固醇。如果沒有改善或繼續快速進展，最大限度地使用地塞米松，必要時改用2毫克/千克的大劑量甲基強的松龍。服用2劑托珠單抗后，考慮替代免疫抑制劑。24小時內不要超過3劑托珠單抗，或總共4劑。

Ø 神經毒性
監測患者的神經毒性體征和癥狀(表2)。排除神經癥狀的其他原因。為嚴重或危及生命的神經毒性提供重癥監護支持治療。如果懷疑神經毒性，根據表2中的建議進行處理。如果在神經毒性期間懷疑并發CRS，根據表1和表2中的CRS和神經毒性等級給予皮質類固醇，根據表1中的CRS等級給予托珠單抗，根據表2中的神經毒性給予抗休克藥物。

表2：神經毒性分級和管理指南

分級	皮質類固醇和抗休克藥物
一級	開始使用非鎮靜、抗驚厥藥物(如左乙拉西坦)預防癲癇發作。
	如果輸注后72小時或更長時間，觀察。
	如果輸注后少于72小時，考慮每12至24小時靜脈注射地塞米松10毫克，持續2至3天。

二級	開始使用非鎮靜、抗驚厥藥物(如左乙拉西坦)預防癲癇發作。
	地塞米松10毫克，每12小時靜脈注射一次，持續2-3天，持續癥狀則更長。對于總類固醇暴露時間超過3天的患者，考慮減量。
	如果24小時后無改善或神經毒性惡化，增加地塞米松的劑量和/或頻率，最多每6小時靜脈注射20毫克。
	如果24小時后沒有改善，癥狀迅速惡化，或出現危及生命的并發癥，給予甲基強的松龍(2毫克/千克負荷劑量，然后2毫克/千克，每天4次；7天內逐漸減少)。
三級	開始使用非鎮靜、抗驚厥藥物(如左乙拉西坦)預防癲癇發作。
	地塞米松10至20毫克，每8至12小時靜脈注射一次。孤立的3級頭痛不建議使用類固醇。
	如果24小時后無改善或神經毒性惡化，則升級為甲基強的松龍(劑量和頻率按照2級)。
	如果懷疑腦水腫，考慮過度換氣和高滲治療。給予大劑量甲基強的松龍(1-2 g，必要時每24小時重復一次；根據臨床指示逐漸減少)和環磷酰胺1.5 g/m2。
四級	開始使用非鎮靜、抗驚厥藥物(如左乙拉西坦)預防癲癇發作。
	地塞米松20毫克，每6小時靜脈注射一次。
	如果24小時后無改善或神經毒性惡化，則升級為甲基強的松龍(劑量和頻率按照2級)。
	如果懷疑腦水腫，考慮過度換氣和高滲治療。給予大劑量甲基強的松龍(1-2 g，必要時每24小時重復一次；根據臨床指示逐漸減少)和環磷酰胺1.5 g/m2。

 
【Breyanzi的警告和注意事項】
Ø 細胞因子釋放綜合征
Breyanzi治療可能引起細胞因子釋放綜合征(CRS)，包括致命或威脅生命的反應。CRS最常見的表現包括發熱(93%)、低血壓(49%)、心動過速(39%)、寒戰(28%)和缺氧(21%)。可能與CRS相關的嚴重事件包括心律失常(包括房顫和室性心動過速)、心臟驟停、心力衰竭、彌漫性肺泡損傷、腎功能不全、毛細血管滲漏綜合征、低血壓、缺氧和噬血細胞性淋巴組織細胞增多/巨噬細胞活化綜合征。在輸注Breyanzi之前，確保有兩劑托珠單抗。268名患者中有61名(23%)在輸注Breyanzi后接受了托珠單抗和/或皮質類固醇治療。27名(10%)患者僅接受了托珠單抗，25名(9%)患者接受了托珠單抗和皮質類固醇，9名(3%)患者僅接受了皮質類固醇。在輸液后的第一周內，每天在經認證的醫療機構對患者進行監測，以了解CRS的癥狀和體征。輸注后至少4周監測患者的CRS癥狀或體征。如果CRS的跡象或癥狀隨時出現，建議患者立即就醫。在出現CRS的第一個跡象時，根據指示進行支持性護理、托珠單抗或托珠單抗和皮質類固醇的治療。
Ø 神經毒性
在用Breyanzi治療后，可能出現致命或危及生命的神經毒性，所有神經系統事件的發作發生在輸注Breyanzi后的前8周內。在57例患者中，神經毒性與CRS重疊，最常見的神經毒性包括腦病(24%)、震顫(14%)、失語(9%)、譫妄(7%)、頭痛(7%)、共濟失調(6%)和頭暈(6%)。Breyanzi出現了包括腦水腫和癲癇在內的嚴重事件。在接受Breyanzi治療的患者中，出現了致命和嚴重的白質腦病病例，其中一些可歸因于預給藥中的氟達拉濱。在輸液后的第一周，每天在經認證的醫療機構對患者進行監測，以了解神經毒性的體征和癥狀。輸注后至少4周監測患者的神經毒性體征或癥狀；及時評估和治療。如果任何時候出現神經毒性的跡象或癥狀，建議立即就醫。
Ø Breyanzi風險評估
由于CRS和神經毒性的風險，Breyanzi只能通過風險評估和緩解戰略(REMS)下的一個名為Breyanzi REMS的受限項目獲得。Breyanzi REMS所需的組成部分是：分配和注射Breyanzi的醫療機構必須注冊并符合REMS的要求。經認證的醫療機構必須能夠在現場立即獲得托珠單抗。如果需要治療CRS，確保在Breyanzi輸注后2小時內，每位患者至少可獲得2劑托珠單抗進行輸注。經認證的醫療機構必須確保開出、分發或輸注Breyanzi的醫生接受過CRS和神經毒性管理方面的培訓。
Ø 過敏反應
輸液時可能會出現過敏反應，可能是由于二甲基亞砜(DMSO)所致。
Ø 嚴重感染
嚴重感染，包括致命的感染，可能發生在患者輸注Breyanzi后。給藥前后監測患者感染的體征和癥狀，并進行適當治療。根據標準的機構指南服用預防性抗菌藥物。在9% (24/268)的患者中觀察到輸注Breyanzi后出現發熱性中性粒細胞減少癥，并且可能與CRS并發。在出現發熱性中性粒細胞減少癥的情況下，評估感染，并根據醫學指示使用廣譜抗生素、液體和其他支持性護理進行管理。對于有臨床意義的活動性系統性感染患者，應避免服用本品。
Ø 病毒再激活
乙型肝炎病毒(HBV)再活化，在用針對B細胞的藥物治療的患者中，某可能導致重型肝炎、肝衰竭和死亡。在研究的11名患者中，有HBV病史的10名患者在治療期間和治療后同時接受了抗病毒抑制治療，以防止HBV再激活。在收集細胞用于生產之前，根據臨床指南進行HBV病毒、丙型肝炎病毒和艾滋病病毒的篩查。
Ø 長期血細胞減少癥
患者可能會出現血細胞減少癥，在淋巴耗竭化療和Breyanzi輸注后幾周內仍未解決，包括血小板減少癥(26%)、中性粒細胞減少癥(14%)和貧血(3.0%)。在服用Breyanzi前后監測全血計數。
Ø 血丙種球蛋白過少
接受Breyanzi治療的患者可能會出現B細胞再生障礙和低丙種球蛋白血癥。14% (37/268)的患者報告了低丙種球蛋白血癥的不良事件為不良反應；21% (56/268)的患者在輸注后實驗室IgG水平降至500 mg/dL以下。32% (85/268)的患者報告了輸注后的低丙種球蛋白血癥，要么是不良反應，要么是實驗室IgG水平低于500 mg/dL。在用Breyanzi治療后監測免疫球蛋白水平，并根據臨床指示使用感染預防措施、抗生素預防和免疫球蛋白替代進行管理。
Ø 活疫苗
在治療期間或治療后用活疫苗免疫的安全性尚未研究。在開始淋巴耗竭化療前至少6周，在Breyanzi治療期間，以及在Breyanzi治療后免疫恢復之前，不建議接種活疫苗。
Ø 繼發性惡性腫瘤
用苯妥英鈉治療的患者可能會發展為繼發性惡性腫瘤。終身監測繼發性惡性腫瘤。如果發生繼發性惡性腫瘤，請撥打1-888-805-4555聯系百時美施貴寶進行報告，并獲取收集患者樣本進行檢測的說明。
Ø 對駕駛和使用機器能力的影響
由于潛在的神經系統事件，包括精神狀態改變或癲癇發作，接受Breyanzi治療的患者在服用Breyanzi后的8周內有意識改變或降低或協調能力受損的風險。建議患者在最初階段不要駕駛和從事危險的職業或活動，如操作重型或潛在危險的機器。

【Breyanzi禁忌癥】
禁用于已知對Breyanzi或其任何賦形劑有嚴重過敏反應的患者。

【Breyanzi不良反應】
1.Breyanzi最常見的副作用是：疲勞、呼吸困難、發燒、發冷/顫抖、發冷、思維混亂、說話困難或口齒不清、嚴重惡心、嘔吐、腹瀉、頭痛、頭暈/頭暈、心跳過快或不規則、腫脹。
2.Breyanzi可能增加威脅生命的感染風險，從而導致死亡。如果您出現發燒、寒戰或任何感染跡象或癥狀，請立即告訴您的醫生。
3.Breyanzi可以降低一種或多種類型的血細胞(紅細胞、白細胞或血小板)。治療后，您的醫生將對您的血液進行檢查。
4.如果您發燒、感到疲勞、有瘀傷或出血，請立即告訴您的醫生。
5.血液中含有Breyanzi可能會導致某些商業檢測的艾滋病毒檢測結果為假陽性。

【Breyanzi在特殊人群中使用】
1.妊娠
沒有關于孕婦使用Breyanzi的可用數據。目前還沒有對本品進行動物生殖和發育毒性研究，以評估其在對孕婦使用時是否會對胎兒造成傷害。不知道Breyanzi是否有轉移到胎兒的潛力。根據作用機制，如果轉導的細胞穿過胎盤，它們可能導致胎兒毒性，包括B細胞淋巴細胞減少癥和低丙種球蛋白血癥。因此，Breyanzi不建議孕婦服用，Breyanzi輸注后的妊娠應與治療醫生討論。
2.母乳喂養
沒有關于母乳中含Breyanzi、對母乳喂養的嬰兒的影響以及對泌乳的影響的信息。母乳喂養對發育和健康的益處應與母親對母乳喂養的臨床需求以及母乳喂養的嬰兒因母乳喂養或潛在的母親狀況而產生的任何潛在不利影響一起考慮。
3.妊娠測試
有生殖能力的女性在開始使用Breyanzi治療前應進行妊娠測試。
4.避孕
參見氟達拉濱和環磷酰胺的處方信息，了解接受淋巴耗竭化療的患者對有效避孕的需求。沒有足夠的暴露數據來提供關于用Breyanzi治療后避孕持續時間的建議。
5.不孕不育
目前還沒有關于Breyanzi對生育能力影響的數據。
6.兒科使用
在兒科患者中，還沒有確定本品的安全性和有效性。
7.老年用藥
在Breyanzi的臨床試驗中，268名患者中，111名(41%)為65歲或以上，27名(10%)為75歲或以上。在這些患者和年輕患者之間，沒有觀察到Breyanzi的安全性或有效性的臨床重要差異。

【藥物相互作用】
艾滋病毒和用于制備Breyanzi的慢病毒具有有限的、短跨度的相同遺傳物質(RNA)。因此，一些商業化的艾滋病毒核酸檢測可能會在接受Breyanzi治療的患者中產生假陽性結果。

【Breyanzi一般描述】
1.Breyanzi是一種CD19導向的遺傳修飾自體T細胞免疫療法，作為CAR陽性活T細胞(由CD8和CD4成分組成)的特定組合進行給藥。
2.CAR由FMC63單克隆抗體衍生的單鏈可變片段(scFv)、IgG4鉸鏈區、CD28跨膜區、4-1BB (CD137)共刺激區和CD3活化區組成。此外，Breyanzi包括一種無功能的截短的表皮生長因子受體(EGFRt)，它與CD19特異性CAR在細胞表面共表達。
3.Breyanzi是T細胞產品。Breyanzi是從患者的T細胞中制備的，T細胞是從標準白細胞分離程序的產物中獲得的。純化的CD8陽性和CD4陽性T細胞分別被激活，并用含有抗CD19 CAR轉基因的無復制能力的慢病毒載體轉導。轉導的T細胞在細胞培養物中擴增，洗滌，配制成懸浮液，并冷凍保存為單獨的CD8和CD4成分小瓶，它們一起構成單劑量的Breyanzi。該產品必須通過無菌測試，然后才能作為患者專用小瓶中的冷凍懸浮液進行運輸。該產品在使用前解凍。
4.Breyanzi制劑含有75%(v/v)的CROSTOR CS10[含7.5%二甲基亞砜(v/v)]，24%( v/v)的1型多種注射用電解質，1%( v/v)的25%白蛋白(人)。
5.作用機制
Breyanzi是一種CD19導向的遺傳修飾自體細胞免疫療法，作為一種確定的組合物給藥，以減少CD8陽性和CD4陽性T細胞劑量的可變性。CAR由FMC63單克隆抗體衍生的單鏈可變片段(scFv)、IgG4鉸鏈區、CD28跨膜區、4-1BB (CD137)共刺激區和CD3活化區組成。CD3信號對啟動活化和抗腫瘤活性至關重要，而4-1BB (CD137)信號增強了T細胞的擴增和Breyanzi的持久性。CAR與腫瘤和正常B細胞表面表達的CD19結合，誘導CAR T細胞的活化和增殖，釋放促炎細胞因子，對靶細胞進行細胞毒性殺傷。
 
【患者資訊資料】
1.確保患者了解制備失敗的風險(11%)。在制備失敗的情況下，可以嘗試對Breyanzi進行二次制備。當患者等待產品時，可能需要額外的橋接治療(不是淋巴清除)。這種橋接療法可能與預輸注期間的不良事件有關，這可能會延遲或阻止Breyanzi的給藥。
2.在輸注Breyanzi后的8周內不要駕駛、操作重型機械，或在精神不清醒的情況下進行其他可能危險的活動，因為這種治療會導致暫時的記憶和協調問題，包括嗜睡、精神混亂、頭暈和癲癇發作。
3.不要為移植捐獻血液、器官、組織或細胞。
4.輸注前，需要了解Breyanzi治療可能引起細胞因子釋放綜合征、神經毒性、嚴重感染、長期血細胞減少癥、
(責任編輯：香港祺昌藥業)