2021年5月5日，施維雅（Servier Pharmaceuticals）宣布，美國FDA已接受該公司Tibsovo遞交的補充新藥申請（sNDA），作為治療攜帶異檸檬酸脫氫酶-1（IDH1）突變的經治膽管癌患者的潛在療法。
FDA同時授予這一申請優先審評資格，這將審評時間從10個月縮短到6個月。
Tibsovo是一款同類首創的、具有選擇性的、針對IDH1基因突變癌癥的強效口服靶向抑制劑。IDH1是一種代謝酶，其基因突變存在于包括急性髓性白血病（AML）、膽管癌和神經膠質瘤在內的多種腫瘤。
Tibsovo最初由Agios公司開發，目前已在美國獲批作為單藥治療攜帶IDH1突變的復發/難治性AML成人患者，以及新確診的攜帶IDH1基因突變，并且因為年齡≥75歲或患有合并癥導致無法使用強化誘導化療的AML成人患者。
監管方面，Tibsovo于2018年7月獲美國FDA批準，用于經一款檢測方法（雅培RealTime IDH1伴隨診斷試劑盒）證實存在IDH1突變的復發性或難治性急性髓系白血病（R/R AML）成人患者。此次批準，使Tibsovo成為首個獲得FDA批準治療IDH1突變R/R AML的藥物。
Agios公司在2021年美國臨床腫瘤學會胃腸道癌研討會（ASCO GI）上公布了該公司的IDH1抑制劑Tibsovo（ivosidenib），在治療膽管癌的3期臨床試驗ClarlDHy中獲得的積極結果。
優先審評資格的授予是基于名為ClarIDHy的3期臨床試驗數據。新聞稿指出，該研究是首個針對攜帶IDH1突變的經治膽管癌患者的隨機3期臨床試驗。
在名為ClarlDHy的全球性隨機3期臨床試驗中，接受過1-2次全身性治療，但是疾病繼續進展的膽管癌患者（攜帶IDH1基因突變）被分為兩組，一組接受Tibsovo的治療，另一組接受安慰劑治療。截至2019年1月31日，124名患者入組Tibsovo組，61名患者入組安慰劑組。
最終分析顯示，與安慰劑組相比，Tibsovo治療組患者在次要終點OS方面表現出改善，但沒有達到統計學意義。具體數據為：Tibsovo治療組患者中位OS為10.3個月，安慰劑組患者中位OS為7.5個月。此外，Tibsovo治療組達到無進展生存期（PFS）的主要終點，將患者疾病進展或死亡風險降低63%。
因為臨床試驗方案規定，隨機分配到安慰劑組的患者可隨疾病進展轉入治療組，安慰劑組中有很高比例（70.5%）的患者轉入治療組，因此OS差異未達到統計學顯著標準。
Tibsovo常見的不良反應包括：疲勞、白細胞升高、關節痛、腹瀉、呼吸急促，手臂或腿部腫脹、惡心、口腔或咽喉疼痛，心律不齊（QT延長），皮疹，發燒，咳嗽和便秘。
擴展閱讀：
膽管癌是一種罕見的侵襲性癌癥，根據發生部位可分為肝內膽管癌和肝外膽管癌。IDH1突變發生在大約13%的膽管癌患者中。IDH1是一種代謝酶，正常情況下能夠幫助分解營養物質，為細胞產生能量。當其發生突變時，IDH1導致代謝產物d-2-羥基戊二酸（2-HG）水平升高，阻斷細胞正常分化，并促進細胞迅速增殖。IDH1突變常見于包括急性髓系白血病（AML）、膽管癌在內的多種血液癌癥和實體瘤。對于IDH1突變的膽管癌，尚無獲批的全身治療，晚期患者中可用的化療選擇有限。
(責任編輯：香港祺昌藥業)
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