Blenrep（belantamab mafodotin，GSK2857916）是BCMA為靶點的抗體藥物偶聯物(ADC)，BCMA是血癌新藥研發的熱門靶點。該藥物由葛蘭素史克（GSK）研發，并于去年被美國食品和藥物管理局（FDA）批準作為一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的抗體藥物偶聯物（ADC），用于治療先前已接受過至少4種療法（包括一種抗CD38抗體、一種蛋白酶體抑制劑、一種免疫調節劑）的復發或難治性多發性骨髓瘤（MM）成人患者。
此次批準，基于DREAMM臨床試驗項目的數據，包括關鍵性的DREAMM-2研究。這是一項隨機、開放標簽、雙臂II期研究，共入組了196例既往過度治療的（heavily pretreated）R/R MM患者，這些患者盡管接受當前的標準治療但病情惡化、既往接受的治療方案中位數為7種、對免疫調節藥物和蛋白酶體抑制劑難治、并對抗CD38抗體難治和/或不耐受。研究中，患者被隨機分為兩組，接受每三周一次（Q3W）2.5mg/kg或3.4mg/kg劑量Blenrep治療。
發表于《柳葉刀腫瘤學》的初步結果是美歐監管申請文件的基礎：Blenrep 2.5mg/kg Q3W單藥治療的總緩解率（ORR）為31%（97.5%CI:21-43）、中位緩解持續時間（DoR）尚未達到，但在病情緩解的患者（應答者）中，有73%的患者DoR≥6個月。最常見的不良反應（≥20%）是角膜病變、視力下降、惡心、視力模糊、發熱、輸液相關反應和疲勞。角膜病變的特征是角膜上皮的變化，如眼部檢查所見，可表現為有或無癥狀。在匯總安全群體的218例患者中，77%發生眼部不良反應，包括角膜病變（76%）、視力變化（55%）、視力模糊（27%）和干眼癥（19%）。角膜不良事件在每次給藥前通過眼部檢查進行監測，適當時允許劑量減少或中斷。患者還使用了不含防腐劑的眼藥水。在2.5mg/kg組中，導致停藥的角膜病變影響了2.1%的患者。
去年5月底，GSK在2020年美國臨床腫瘤學會年會(ASCO)上公布了該研究的13個月隨訪數據，結果顯示：Blenrep（2.5mg/kg，Q3W）單藥治療的ORR為31%（與6個月數據一致）、中位緩解持續時間（DoR）為11個月（95%CI:4.2-未達到）、中位總生存期（OS）為14.9個月（95%CI:9.9-未達到）。在病情緩解的患者中，大多數（58%）病情取得了非常好的部分緩解或更好緩解（≥VGPR），包括2例嚴格的完全緩解（sCR）和5例完全緩解（CR）。獲得臨床受益的患者比例為36%（95%CI:26.6-46.5）。
長期隨訪中，在接受2.5mg/kg劑量的患者中，最常見的3級或更高級別的不良事件（發生在10%以上的患者中）是角膜病變/微囊藻樣上皮改變（MEC；46%）、血小板減少（22%）、貧血（21%）、淋巴細胞計數下降（13%）和中性粒細胞減少（11%）。第一例角膜病變（MEC）的特征是眼部檢查所見的角膜上皮細胞的變化，可出現或不出現癥狀。在數據截止時，2.5 mg/kg劑量組中77%的患者得到了解決，迄今為止還沒有永久性視力喪失的報告。
對于接受當前可用的治療方法但疾病仍在進展的R/R MM患者，治療選擇非常有限，預后也很差。DREAMM-2研究的最新結果進一步證明了Blenrep的潛力。該藥的上市為這類患者提供了一個重要的新治療選擇，幫助解決重大未滿足醫療需求。
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