雖然增加篩查和人乳頭瘤病毒 (HPV) 疫苗已大大降低了宮頸癌的威脅，但它仍在發展中國家是一個主要殺手。與許多腫瘤一樣，早期發現宮頸癌是高度治愈的。當這些腫瘤發生轉移時，悲劇就會發生。
在過去十年中，美國食品和藥物管理局 (FDA) 已批準了該領域的兩種新藥。在2014年，基因泰克公司（羅氏）的安維汀（貝伐單抗）加化療可用于治療女性持續性、復發或轉移性宮頸癌。隨后在 2018 年默克的Keytruda 用于復發性或轉移性 PD-L1 陽性腫瘤。
現在重點介紹賽諾菲和再生元制藥公司的 PD-1 檢查點抑制劑Libtayo（cemiplimab）、tisotumab vedotin（一種由Seagen和Genmab開發的研究性抗體藥物偶聯物（ADC））和 balstilimab（一種抗 PD-1 單克隆抗體）由Agenus Inc開發的抗體。這三項都可能在 2021 年獲得批準。
今年 2 月，Seagen 和 Genmab 向 FDA 提交了一份生物制劑許可申請（BLA），用于 tisotumab vedotin 用于治療化療期間或之后疾病進展的復發性或轉移性宮頸癌患者。該提交是基于一項關鍵的 II 期試驗的結果。
與此同時，Libtayo 在其III 期試驗中表現出色，獨立數據監測委員會 (IDMC) 建議盡早停止試驗。與僅接受化療的患者相比，接受 Libtayo 的患者死亡風險降低了 31%，中位生存期為 12 個月，而化療組為 8.5 個月。
6 月 17 日，FDA接受了Agenus 的 BLA 并授予其優先審查權。它預計將于 12 月 16 日頒布處方藥用戶費用法案 (PDUFA)。
T 細胞是免疫系統抵御疾病的主要防御手段之一，當癌癥在全身進展時會碰壁。這種疲憊狀態由 PD-1 受體代表。 PD-1 抑制劑是阻斷這種耗竭標志物的人類抗體。通過阻斷該標記物，它可以使 T 細胞作為可以攻擊癌癥的活躍 T 細胞恢復生機。
Agenus在 2020 年歐洲腫瘤內科學會 (ESMO) 大會上提交的初步數據顯示，在一項 II 期試驗中， Balstilimab 單藥治療在 160 名患者中產生了 14% 的客觀緩解率 (ORR)，中位緩解持續時間 (DOR) 為 15.4個月。這種持續時間在平均存活時間為 6 到 9 個月的疾病狀態中的重要性。
Balstilimab 也正在與 Agenus 的 zalifrelimab 結合進行測試，zalifrelimab 是一種細胞毒性 T 淋巴細胞抗原 4 (CTLA-4) 抗體。CTLA-4 是免疫激活的負調節劑。在聯合試驗中，143 名患者的 ORR 為 22%。
然后，Akeso Biopharma正在開發一種雙特異性抗體，將 CTLA-4 和 PD-1 結合到同一分子上。該藥物于2020 年 8 月被 FDA授予復發性和轉移性宮頸癌的快速通道指定。
過繼細胞療法旨在增強腫瘤浸潤淋巴細胞 (TIL) 的能力，它為晚期宮頸癌的治療帶來了希望，而不僅僅是漸進式的改善。在切除轉移性腫瘤的手術后，攻擊腫瘤的強大免疫細胞大量生長，然后返回患者體內以對抗癌癥。
該領域的早期工作是由 Christian S. Hinrichs 博士在美國國立衛生研究院 (NIH) 完成的，他于 2012 年領導了一項針對 HPV 病毒引起的癌癥（包括宮頸癌）的首次人體試驗。Hinrichs 對 9 名患者進行了單次輸注 TIL 治療，該 TIL 在可能的情況下選擇用于人類乳頭瘤病毒 (HPV) E6 和 E7 反應性。對于三名患者，結果是給予生命的。
“其中三名患者有客觀反應。其中兩人的癌癥完全消失了。他們患有廣泛的轉移性癌癥，并且從他們的 CAT 掃描中消失了。沒有給予進一步的治療，所有這些人已經很多年了。現在兩者都已經超過八年了，癌癥還沒有復發，”癌癥免疫治療部門的負責人Hinrichs 說。Hinrichs 承認，這種方法也并非沒有局限性。其中之一是你必須做手術才能開始治療，這通常也意味著需要一些時間來產生用于治療的細胞，”他補充說。 為了克服這些挑戰，Hinrichs 已轉向基于 T 細胞基因工程的下一代方法。
“我們沒有使用只能靶向細胞表面抗原的嵌合抗原受體 [CARs]，而是使用 T 細胞受體 [TCRs]。TCR 可以靶向細胞內任何位置的蛋白質。細胞有一種方法可以將它們加工成碎片，然后將這些碎片‘展示’給 T 細胞，后者通過它們的 TCR 來‘看到’這些碎片，”他解釋說。
Hinrichs 能夠鑒定出一種 TCR，該 TCR 允許經過基因工程改造的 T 細胞表達它，以狂熱地靶向 HPV-16 E7 癌蛋白，該蛋白由 HPV 相關癌癥表達。在12 名轉移性 HPV-16+ 癌癥患者的試驗中，TCR 靶向這種 HPV-16 E7 癌蛋白，Hinrichs 在 12 名患者中的 6 名中看到 ORR，包括 8 名患有抗 PD-1 難治性疾病的患者中的 4 名。
“這些反應非常出色。許多有反應的患者的許多腫瘤完全消失了。對于高度難治性、轉移性、HPV 相關的癌癥，這是前所未有的臨床活性和反應水平，盡管患者樣本很小，”他說。
許多公司清楚地看到了這種方法的潛力，正在運行針對各種癌癥的基于 TIL 的療法。其中之一是Iovance Biotherapeutics，該公司正在對其基于 TIL 的候選藥物 lifileucel ( LN-145) 進行關鍵試驗，為此它正在黑色素瘤和宮頸癌中進行關鍵的 II 期試驗。Iovance于 2019 年 2 月獲得FDA 的宮頸癌快速通道指定。
在宮頸癌試驗的早期數據中，lifileucel在 27 名患者中顯示出 44% 的 ORR，其中 3 名達到完全緩解，9 名獲得部分緩解。
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