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RET靶向藥Retevmo可治療甲狀腺癌和非小細胞肺癌

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    美國FDA已經批準RET抑制劑Retevmo(selpercatinib)作為一種強效、口服、高度選擇性、轉染期間重排(RET)激酶抑制劑,用于治療RET基因融合或突變的非小細胞肺癌(NSCLC)、甲狀腺髓樣癌(MTC)、甲狀腺癌。
 
     該藥物具體的適應癥包括:(1)晚期或轉移性NSCLC成人患者;(2)年齡≥12歲、需要系統治療的晚期或轉移性甲狀腺髓樣癌(MTC)患者;(3)年齡≥12歲、需要系統治療、對放射性碘治療停止應答或不適合放射性碘治療的晚期RET融合陽性甲狀腺癌患者。
 
     特別值得一提的是,高達50%的RET融合陽性NSCLC患者可能存在腫瘤腦轉移,在存在基線腦轉移的患者中,Retevmo顯示出強勁療效,顱內緩解(CNS-ORR)高達91%(n=10/11)。而且該藥能夠阻斷RET激酶,阻止癌細胞生長,不過需要注意的是它也可能影響健康細胞,從而產生副作用。
 
   治療非小細胞肺癌NSCLC:在105例先前接受過含鉑化療治療(經治)、39例先前未接受過治療(初治)RET融合陽性非小細胞肺癌成人患者中進行了療效評價。結果顯示,105例經治患者中,ORR為64%,81%的應答患者DOR≥6個月。39例初治患者中,ORR為84%,58%的應答患者DOR≥6個月。在11例存在基線腦轉移的經治患者中,顱內緩解率(CNS-ORR)為91%(n=10/11),全部10例緩解患者的顱內緩解持續時間(CNS-DOR)≥6個月。
 
   治療甲狀腺髓樣癌MTC:在143例晚期或轉移性RET突變MTC患者(年齡≥12歲)中進行了療效評價,其中55例先前接受過卡博替尼(cabozantinib)、凡德他尼(vandetanib)或2種藥物治療,88例先前未接受過卡博替尼或凡德他尼治療。結果顯示,在55例先前接受過治療的患者中,ORR為69%,76%的應答患者DOR≥6個月。在88例先前沒有接受過經批準的MTC療法的患者中,ORR為73%、61%的應答患者DOR≥6個月。
 
   治療RET融合陽性甲狀腺癌:在27例RET融合甲狀腺癌患者中進行了療效評價,其中19例放射性碘(RAI,如果是一種合適的方案)難治并且接受過另一種系統療法、8例RAI難治并且沒有接受任何其他療法。數據顯示,在19例接受過另一種系統療法的患者中,ORR為79%、87%的應答患者DOR≥6個月;在8例除RAI之外未接受過其他療法的患者中,ORR為100%、75%的應答患者DOR≥6個月。


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