FDA批準Asciminib (Scemblix)用于治療慢性粒細胞白血病

FDA批準Asciminib (Scemblix)用于治療慢性粒細胞白血病

 

     Asciminib (Scemblix) 被批準用于既往接受過 2 種或多種酪氨酸激酶抑制劑治療的慢性期費城染色體陽性慢性粒細胞白血病 (CML) 患者。

 

     FDA 加速批準 asciminib (Scemblix) 用于治療費城染色體 (Ph) 陽性慢性粒細胞白血病 (CML) 的慢性期患者，這些患者以前接受過 2 種或多種酪氨酸激酶抑制劑 (TKI)。FDA 還全面批準了 asciminib 用于T315I 突變的慢性期 Ph 陽性 CML 患者 。

 

     這些批準基于來自 3 期 ASCEMBL 試驗的數據，其中包括先前接受過 2 種或更多 TKI 的 Ph 陽性 CML 患者，以及 1 期 CABL001X2101 試驗，該試驗評估了 asciminib 在 Ph 陽性 CML 患者中的使用具有T315I 突變的慢性期 。

 

     ASCEMBL 包括 233 名患者，他們以 2:1 的比例隨機接受每日兩次 40 mg 劑量的 asciminib（n = 157）或每日一次 500 mg 劑量的博舒替尼（Bosulif）（n = 76）。根據主要細胞遺傳學反應狀態對患者進行分層，治療持續到無法耐受的毒性或治療失敗。

 

     參與者的中位年齡為 52 歲（19-83 歲），19% 的患者年齡在 65 歲或以上，2.6% 的患者年齡在 75 歲或以上。此外，52% 的患者為女性，75% 為白人，81% 的 ECOG 體能狀態為 0。

 

     在這些患者中，48% 接受了 2 條之前的治療，31% 接受了 3 條之前的治療，15% 接受了 4 條之前的線路，6% 接受了 5 條或更多的之前線路。接受 asciminib 的患者的中位治療持續時間為 67 周（范圍，0.1-162），而接受博舒替尼的患者為 30 周。

 

     該試驗發現，asciminib 在 24 周時引起 25%（95% CI，19%-33%）的分子反應（MMR）率，而博舒替尼為 13%（95% CI，6.5%-23%）（95%） CI，2.2%-22%；  P  = .029）。研究組和對照組在 24 周時產生的完全細胞遺傳學反應分別為 41%（95% CI，31%-51%）和 24%（95% CI，14%-37%）。

 

     在 48 周時，接受 asciminib 的患者的 MMR 率為 29%（95% CI，22%-37%），而接受博舒替尼的患者為 13%（95% CI，6.5%-23%）。在中位隨訪 20 個月（1 天至 36 個月）中，MMR 尚未達到中位反應持續時間。

 

     由于毒性而停止使用 asciminib 的患者人數為 7%，而在接受博舒替尼治療的患者中，這一比例為 25%。

 

     asciminib 隊列中最常報告的不良反應包括上呼吸道感染和肌肉骨骼疼痛；血小板和中性粒細胞計數減少，血紅蛋白減少；甘油三酯、肌酸激酶和丙氨酸氨基轉移酶升高。

 

     45 名參加 CABL001X2101 的患者以每日兩次 200 mg 的劑量給藥 asciminib，治療持續到無法耐受的毒性或失敗。

 

     研究參與者的中位年齡為 54 歲（26-86 歲），其中 31% 的患者年齡在 65 歲及以上，9% 的患者年齡在 75 歲及以上。80% 的患者為男性，47% 為白人，73% 的 ECOG 體能狀態為 0。在這些患者中，分別有 18%、31%、36%、13% 和 2.2% 的患者接受了治療 1、2 、3、4 或 5 次或更多的先前治療。

 

     研究人員發現，42% (95% CI, 28%-58%) 的服用 asciminib 的患者在 24 周時達到 MMR，49% (95% CI, 34%-64%) 的患者在 96 周時達到 MMR。中位治療持續時間為 108 周（2-215 周）。

 

     “20 年前 TKI 的引入徹底改變了 CML 的治療方法；然而仍有許多患者對至少兩種可用的治療方法沒有充分反應，并且經常經歷具有挑戰性的副作用，給他們日常生活增加負擔，”白血病和淋巴瘤協會首席科學官 Lee Greenberger 說。“Asciminib (Scemblix) 的批準可能會通過解決 CML 護理方面的差距為患者帶來希望。” 

 

(責任編輯：香港祺昌藥業)