MAGNOLIA試驗:澤布替尼(zanubrutinib)治療邊緣區淋巴瘤
MAGNOLIA試驗是一項 2 期多中心研究,涉及每天兩次 160 毫克 zanubrutinib 治療各種邊緣區淋巴瘤。更新后的結果顯示了 74% 的令人印象深刻的總體響應率。療效的重要區別在于完全緩解率明顯高于依魯替尼。與 zanubrutinib 相比,依魯替尼的完全緩解率僅為 4%,幾乎為 24% 或 25%。這是一小部分患者,并不代表所有邊緣區淋巴瘤。
顯著的差異是毒性特征,對 BTK [Bruton 酪氨酸激酶] 的高特異性是關鍵,而對 TEC 和 EGFR 激酶的特異性較低導致 BTK 抑制劑譜略有不同。與依魯替尼相比,zanubrutinib 的房顫、出血和瘀傷較低,這是主要的區別。依魯替尼告訴我們房顫、出血和瘀傷是類效應,更具體地說,BTK 抑制劑的這些類效應較小。Acalabrutinib 也具有相似性和高度特異性,心房顫動較少,而新產品 LOXO-305(一種非共價 BTK 抑制劑)的心房顫動、出血和瘀傷發生率非常低。
根據對房顫和高血壓等事件的評估,zanubrutinib 的發病率是固定的,但 ibrutinib 的發病率每年都在上升。了解這一點很重要,因為這些患者將接受長期治療,而這增加了風險。幫助患者治療一些毒性非常重要,我們有受過初級保健培訓的藥劑師幫助治療這些患者的高血壓,然后優化心房顫動的藥物治療。與藥劑師建立這種醫學集成模型是管理這些患者依從性和毒性的關鍵。
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