Camzyos是一種心肌肌球蛋白別構可逆性抑制劑,用于治療紐約心臟協會(NYHA)II-III級梗阻性肥厚型心肌病(HCM)的成年患者,以改善功能和癥狀。
2022年4月28日,美國FDA批準了MavaCamten(Kamzyos)用于治療紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級為II-III級的有癥狀梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者,以改善患者的功能和癥狀。
[推薦劑量和給藥方法]
一、劑量
1.治療的開始、維持和中斷
1)確認有生殖潛力的女性沒有懷孕,并使用了有效的避孕措施。
2)左實血分數LVEF低于55%的患者最好不要使用或增加Camzyos劑量。
3)建議的起始容量為每天一次5 mg。允許的后續劑量為每天一次2.5、5、10或15毫克。
4)患者服用Camzyos時可能發生心力衰竭。應定期進行LVEF和LVOT梯度評估,仔細確定劑量,實現適當的目標LVOT梯度,同時保持LVEF 50%,避免心力衰竭癥狀。
5)每天給藥需要幾周時間才能達到穩定的藥物水平和治療效果,代謝和藥物相互作用的遺傳變異會導致曝光量的巨大差異。
6)開始使用Camzyos時,首先考慮LVEF,然后考慮LVOT梯度和患者的臨床情況,確定適當的Camzyos容量。在給藥和維持藥的階段進行監視。
7)服用Camzyos期間,如果LVEF低于50%,則停止治療。如果在2.5毫克劑量中斷,則從2.5毫克重新開始或永久停藥。
8)發生可能損害心臟收縮功能的并發疾病(如嚴重感染)或心律失常(如心房顫動或其他不受控制的快速心律失常)時,延遲劑量會增加。考慮中止患病患者的Camzyos。
二、脫服或延遲用藥
1)如果去掉一劑,就要盡快服用,第二天正常用藥時間服用下一劑。
2)白天給藥的確切時間并不重要,但不能在同一天服用兩劑。
3) 整粒吞下膠囊。不要打開或咀嚼膠囊。
【禁忌癥】
Camzyos禁止與下列藥物同時使用:
1.中到強CYP2C19抑制劑或強CYP3A4抑制劑;
2.中到強CYP2C19誘導劑或中到強CYP3A4誘導劑。
【藥物相互作用】
一、其他藥物影響Camzyos血漿濃度
Mavacamten主要由CYP2C19代謝,其次由CYP3A4和CYP2C9代謝。CYP2C19的誘導劑和抑制劑以及CYP3A4的中等到強抑制劑或誘導劑可能會影響Mavacamten的暴露。第二,甘孜影響其他藥物的血藥濃度
Mavacamten是CYP3A4、CYP2C9和CYP2C19的衍生物。與CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9基質一起使用時,這些藥物的血漿濃度可能會下降。
如果Camzyos與CYP3A4、CYP2C19或CYP2C9基質一起使用,則可以密切監測這些藥物的血藥濃度減少,從而降低活性。
三、激素避孕藥
孕酮和乙炔雌二醇是CYP3A4的基質。同時使用Camzyos可以減少雌二醇和孕酮的暴露量,從而增加避孕失敗或破格出血。
建議患者使用不受CYP450酶誘導影響的避孕方法(如宮內避孕系統),或在病程和最后一劑Camzyos加起來后4個月內添加非激素避孕藥(如避孕套)。
四、降低心肌收縮的藥物期望
Camzyos及其他降低心肌收縮性的藥物有額外的負肌力作用。在EXPLORER-HCM實驗中,
在接受Camzyos的123名患者中,有119人接受了阻斷劑(n=94)、維拉帕米(n=19)或DIRTITAK(N=6)的聯合治療。不要將Camzyos與丙酸、維拉帕米或地爾硫卓一起使用。
因為這種使用與左心室收縮功能障礙及心力衰竭癥狀有關。如果開始將負肌力藥物用于伴隨治療,或負肌力藥物的劑量增加,則密切監視LVEF,直到達到穩定的劑量和臨床反應。
[不良反應]
Camzyos可能會產生以下嚴重副作用:
1.心力衰竭,這是一種會導致死亡的嚴重疾病。為了幫助醫生理解心臟對CAMJYOS的反應,在服用第一種藥之前和CAMJYOS治療期間,必須進行超聲心動圖檢查。在Camzyos治療期間,
有嚴重感染或心律失常的人患心力衰竭的危險更大。
如果出現以下癥狀或病情惡化,請立即通知醫生。呼吸急促。胸痛;胸痛。疲勞腿腫心悸體重迅速增加。
Camzyos與任何其他藥物一起服用時,心力衰竭的危險也會增加。在使用Camzyos治療之前和期間,請告訴醫生服用的藥物,包括處方藥和非處方藥。
2.臨床試驗經驗
Camzyos的安全性在EXPLORER-HCM中進行了評估,這是第三期、雙盲、隨機和安慰劑比較試驗。患有梗阻性HCM的251名成人中,有123人每天接受2.5 ~ 15毫克的Camzyos治療。
128名患者接受了安慰劑治療。接受Camzyos治療的患者平均暴露時間為30周(范圍:2-40周)。暈厥(0.8%)是唯一引起接受Camzyos治療的患者停藥的藥物不良反應。
5%以上的患者有不良反應,Camzyos比安慰劑更常見的不良反應是頭暈和暈厥。對收縮功能的影響
在EXPLORER-HCM實驗中,兩個治療組的平均(SD)休息LVEF在基準時為74%。與Camzyos的作用機制一致,在30周的治療期間,
Camzyos組的LVEF基準平均值(SD)絕對變化為-4%,安慰劑組為0%。第38周,實驗藥品中斷8周后,兩個治療組的平均LVEF與基線相似。