【通用名稱】：Mobocertinib
【商品名稱】：EXKIVITY
【生產廠家】：日本武田（Takeda）制藥
【藥品規格】：40mg*120粒
【代號】：TAK-788
【靶點】：EGFR 20號外顯子
【貯藏】：室溫（20℃-25℃）下密閉保存，避免受潮。短期可以允許在15℃-30℃。
Mobocertinib（TAK-788，商品名：EXKIVITY）是日本武田（Takeda）制藥的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制劑。2021年9月15日，美國FDA加速批準（EXKIVITY）Mobocertinib上市，用于治療在含鉑化療治療期間或治療后進展的局部晚期或轉移性的，EGFR外顯子20插入突變陽性的非小細胞肺癌（NSCLC ）成年患者。
【作用機制】
Mobocertinib是一種表皮生長因子受體 (EGFR) 激酶抑制劑，與野生型 (WT) EGFR 相比，它不可逆地結合并抑制EGFR外顯子20插入突變，濃度低于野生型 (WT) EGFR。在口服mobocertinib后，已在血漿中鑒定出兩種具有與mobocertinib相似抑制譜的藥理活性代謝物（AP32960 和 AP32914）。在體外，mobocertinib 還在臨床相關濃度（IC50 值 <2 nM）下抑制其他EGFR家族成員（HER2和 HER4）和另一種激酶 (BLK) 的活性。
【適應癥】
EXKIVITY用于治療具有表皮生長因子受體 (EGFR) 外顯子20插入突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌 (NSCLC) 成年患者，經FDA批準的測試檢測，其疾病在鉑類化療期間或之后進展。
【推薦劑量】
1.EXKIVITY的推薦劑量為160毫克，每天口服一次，直至疾病進展或出現不可接受的毒性。
2.每天在同一時間服用EXKIVITY有或沒有食物。整個吞服EXKIVITY膠囊。不要打開、咀嚼或溶解膠囊的內容物。
3.如果錯過劑量超過6小時，請跳過該劑量，并在第二天在其定期安排的時間服用下一劑。
4.如果嘔吐了一劑，不要再服用一劑。第二天按照規定服用下一劑。
【不良反應】
1.最常見（>20%）不良反應為腹瀉、皮疹、惡心、口腔炎、嘔吐、食欲下降、甲溝炎、乏力、皮膚干燥和肌肉骨骼疼痛。
2.最常見（≥2%）3級或4級實驗室指標異常為淋巴細胞下降、淀粉酶升高、脂肪酶升高、低鉀、血紅蛋白下降、肌酐升高和低鎂。
【特殊人群中使用】
1.懷孕
根據動物研究的結果及其作用機制，當給予孕婦時，EXKIVITY可能會導致胎兒傷害。沒有關于孕婦使用 EXKIVITY的可用數據。
2.哺乳期
沒有關于母乳中存在mobocertinib或其代謝物或其對母乳喂養兒童或產奶量影響的數據。由于母乳喂養兒童可能出現嚴重不良反應，建議女性在EXKIVITY治療期間和最后一次給藥后1周內不要母乳喂養。
3.兒科使用
EXKIVITY 在兒科患者中的安全性和有效性尚未確定。
4.老年人使用
在臨床研究中接受 EXKIVITY的 114 名患者中，37% 為 65 歲及以上，7% 為 75 歲及以上。在 65 歲及以上的患者和較年輕的患者之間沒有觀察到有效性的總體差異。探索性分析表明，與 65 歲以下的患者相比，65 歲及以上患者的3級和4級不良反應（69% 對 47%）和嚴重不良反應（64% 對 35%）的發生率更高。
5.腎功能不全
不建議對有輕度至中度腎功能不全的患者調整 EXKIVITY 的劑量（通過修改腎臟疾病飲食 [MDRD] 方程估計腎小球濾過率 [eGFR] 30 至 89 mL/min/1.73 m²）。EXKIVITY的推薦劑量尚未確定用于嚴重腎功能不全患者（eGFR <30 mL/min/1.73 m²）。
6.肝功能損害
對于有輕度（總膽紅素 ≤ 正常上限 [ULN] 和天冬氨酸氨基轉移酶[AST] > ULN 或總膽紅素 > 1 至 1.5 倍 ULN和任何AST）或中度肝功能不全（總膽紅素）的患者，不建議調整EXKIVITY的劑量≥1.5至3倍 ULN 和任何AST）。EXKIVITY的推薦劑量尚未確定用于嚴重肝受損患者（總膽紅素 > 3 倍 ULN和任何 AST）。
【注意事項】
1.QTc間期延長和尖端扭轉型室速
1）Mobocertinib可能導致威脅生命的QTc間期延長和尖端扭轉型室速。臨床試驗中患者的QTc間期基線值均不超過470毫秒，250例患者中，有1.2％患者的QTc間期延長>500毫秒，11%患者的QTc間期延長超過基線值60毫秒，1例（0.4%）患者發生4級尖端扭轉型室速。
2）在服用Mobocertinib前，檢測患者的QTc間期、心電圖和血清中電解質。服用Mobocertinib期間，定期檢測QTc間期和血清中電解質。如果患者有先天性QTc間期延長、心臟疾病或電解質異常，增加檢測頻率。避免同服可延長QTc間隔的藥物。避免與中效或強效CYP3A抑制劑同服。
2.間質性肺病（ILD）/肺炎
臨床試驗有4.3%患者發生間質性肺病（ILD）/肺炎，3級0.3%，1.2%致命。分別導致給藥2.8月和9.8月后永久停藥。如果發現患者出現疑似間質性肺病/肺炎的癥狀，如呼吸困難、咳嗽和發燒等，立即停藥，并及時去醫院檢查。如果確診為間質性肺疾病/間質性肺炎，應永久停用Mobocertinib，并應進行適當的治療。
3.心臟毒性
在服用Mobocertinib前和期間，檢測患者的射血分數和其它心臟功能。
4.腹瀉
腹瀉可能導致脫水或電解質異常，可能伴有腎功能異常。在患者發生腹瀉時，推薦使用洛哌丁胺（易蒙停）等止瀉藥物，并補充水分和電解質。
5.胚胎-胎兒毒性
動物試驗提示，Mobocertinib對胚胎有致命毒性。不建議孕婦服用該藥，哺乳母親在服藥期間和停藥一個月內應停止哺乳。患者和伴侶應在服藥期間和停藥一月內，使用有效的避孕措施。
(責任編輯：編輯露露)
聯系祺昌
24小時服務熱線：(086)150 1799 1962 / (086)189 2841 1962
