【生產企業】Cara Therapeutics
【規格】65 mcg/1.3 mL difelikefalin 置于1.3mL單劑量玻璃瓶中
【商標】Korsuva
【通用名】difelikefalin injection
【貯藏】將小瓶儲存在20℃至25℃；Korsuva注射液必須在注射器制備后60分鐘內給藥；在給藥前，可將制備好的注射器儲存在環境溫度20℃至25℃。
【Korsuva (difelikefalin)適應癥】
Korsuva(difelikefalin)是一種κ阿片受體激動劑，用于治療接受血液透析(HD)的成人慢性腎病(CKD-aP)相關的中重度瘙癢。
Korsuva尚未在腹膜透析患者中進行研究，因此不建議在該人群中使用
2021年8月23日，Cara Therapeutics和Vifor Pharma宣布，美國食品藥品管理局(FDA)批準了Korsuva (difelikefalin)注射劑
用于治療與接受血液透析的成人慢性腎病相關的中度瘙癢。Korsuva注射液是第一種作用于人體外周神經系統的(First-in-Class)阿片受體(KOR)興奮劑。在那之前，FDA授予Korsuva治療這種適應證的劃時代藥物資格(BTD)。Cara Therapeutics要求FDA對新藥申請(NDA)進行優先審查。
這項批準是基于新藥申請文件。支持在美國進行的兩項主要三期試驗——KALM-1的陽性數據(新醫學雜志2020年；382:222-232)和全球KALM-2，還有來自另外32項臨床研究的支持資料。發現Korsuva注射液通常耐受性好。
慢性腎病相關瘙癢(CKD-aP)是接受透析的慢性腎臟疾病患者中頻率高、強度高的難治性全身瘙癢。沒有透析的III-V期CKD患者也有癢的報道。研究估計，晚期腎病(ESRD)患者CKD-aP的加權發病率約為40%，約25%的患者報告嚴重瘙癢。
[Korsuva (difelikefalin)推薦劑量和給藥方法]
一、劑量
1.每次HD治療結束時，通過向透析電路的靜脈導管注入靜脈，Korsuva推薦劑量為0.5 mcg/kg。
2.如果錯過定期安排的HD治療，請在下次HD治療結束時恢復Korsuva。
[Korsuva (difelikefalin)中的警告和注意事項]
1.眩暈、嗜睡、精神狀態變化及步態障礙
使用Korsuva的患者出現眩暈、嗜睡、精神狀態變化、步態障礙(包括跌倒)，隨著時間的推移，持續治療可能會消失。在實驗1和實驗2中，17.0%隨機分配Korsuva治療的患者報告了至少一種不良反應，接受安慰劑治療的患者為12.0%。
接受Korsuva治療的65歲以上受訪者的嗜睡發生率(7.0%)高于接受Korsuva治療的65歲以下受訪者(2.8%)。
如果同時使用中樞作用抑制劑藥、真實性抗組胺藥和阿片類止痛藥，這種不良反應的可能性會增加，因此在KOS UVA治療過程中要慎重使用。2.機器運行和操作的危險
使用Korsuva的患者可能會出現頭暈、嗜睡和精神狀態變化。Korsuva可能會損害進行汽車駕駛或機械操作等潛在危險活動所需的精神力量或體力。
在了解Korsuva對患者駕駛或操作能力的影響之前，最好不要駕駛或操作危險的機器。
致癌、突變、出生率受損
在進行了兩年的大鼠致癌性研究中，DFILIKIN每天1.0mg/kg/日(597倍MRHD方法，AUC比較標準)，通過皮下注射用藥時沒有致癌性。
在皮下劑量達到30毫克/千克/天(GM/千克/千克)的轉基因rasH2大鼠中，在為期6個月的致癌性研究中發現了DIPELIKIN無致癌性。
細菌反轉突變實驗、體外哺乳動物染色體畸形實驗、體內大鼠微核實驗中difelikefalin的遺傳毒性結果為陰性。
在大于或等于2.5毫克/千克/天(是AUC比較的MRHD值的56倍)的劑量下，通過靜脈注射用藥的difelikefalin在雌性大鼠每14天發情周期數明顯減少。
Difelikefalin對注射25mg/kg/日(635倍MRHD方法，基于AUC比較)的雌性大鼠不影響交配指數、生育能力指數或卵巢或子宮參數。
Difelikefalin在最高25mg/kg/日的劑量(是MRHD值的971倍，基于AUC比較)下不影響男性的生育能力。
difelikefalin不良反應：1.腹瀉，2.頭暈，3.惡心，4.包括摔倒在內的步態障礙，5.高血鉀癥，6.頭痛，7.困倦，8.精神狀態的改變
(責任編輯：編輯露露)
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