波奇替尼（Poziotinib）中文說明書

【 Poziotinib 臨床療效數據】

ESMO大會發表了波替尼治療EGFR或HER2 20外顯子插入突變的晚期非小細胞肺癌患者研究結果的ZENITH20-2研究]。 入組的90例患者中，98%接受含鉑化療,67%接受免疫治療，28%接受抗HER2靶向治療。結果顯示，總有效率27.8%，疾病控制率70%，中位PFS (無進展生存期) 5.5個月。 另外，幾乎所有的亞組都觀察到了應答。 接受3種以上治療的31例患者有效率為38.7%，合并中樞神經系統轉移的14例患者有效率為28.6%。

 

【 Poziotinib 藥理作用】

Poziotinib特異性抑制HER2擴增的胃癌細胞生長，并抑制EGFR磷酸化和下游信號級聯擴增的重要成分，如STAT3、AKT和ERK。

Poziotinib也通過激活HER2擴增的胃癌細胞中的線粒體途徑誘導凋亡和G1細胞周期阻滯。 另外，在HER2誘發胃癌細胞和HER2為非擴增的胃癌細胞中，Poziotinib (泊替尼)與化療藥物發揮協同作用。 在負載N87人胃癌異種移植物的裸鼠中，單獨poziotinib(0.5mg/kgp.o.)顯著抑制腫瘤生長，Poziotinib (泊替尼)聯合5-FU顯示更有效的腫瘤抑制。 此外，在包括erlotinib敏感性HCC827 NSCLC細胞各種EGFR和HER-2依賴性腫瘤異種移植模型中，在erlotinib耐藥的NCI-H1975 NSCLC細胞、HER-2過表達的Calu-3 NSCLC細胞、NCI-N87胃癌細胞、SK-Ov3卵巢癌細胞和EGFR過表達的A431表皮樣癌細胞中，Poziotinib 顯示優異的抗腫瘤活性。

 

【 Poziotinib 劑量方案】

Poziotinib 最大允許量為每日24mg一次，服用兩周，每周或每日18mg停藥一次，連續服用。

標準給藥方式為每日16mg (約相當于17mg Poziotinib 鹽酸鹽，換算比例為1:1.07 )，進食或空腹連續服用。 不能耐受副作用時，每天減量1次至14mg，

甚至12毫克每天一次。 如欲采用間斷給藥方式，使用鹽酸鹽Poziotinib (泊替尼)，24mg服3天，停藥1天； 不耐受不良反應時，減量至18mg，服用3天，中止1天。

 

【 Poziotinib 藥代動力學】

Poziotinib符合雙室模型一級清除動力學，半衰期為6.6小時，平均分布體積為164升，平均表觀清除率為34.5升/小時，口服1.75小時后達到血藥濃度峰值。

不因飲食和饑餓而影響Poziotinib的血藥濃度。 患者體重可影響Poziotinib的吸收和血藥濃度。

 

【 Poziotinib 副作用】

Poziotinib的常見不良反應與法替尼相似。

主要三級不良反應為腹瀉( 10 )、口腔炎( 18 )、粘膜炎癥( 26 )、皮疹( 59 )、食欲下降( 13 )、瘙癢(5)、甲溝炎(5)、低鉀血癥( 10 )、痤瘡性皮炎( 10 )

未發生4級和5級不良反應。 38%的患者需要單次減重，38%的患者需要雙次減重，2名患者因不良反應永久停藥。