2020年5月8日，美國食品藥品監督管理局FDA批準禮來子公司Loxo Oncology的口服RET抑制劑Retevmo（selpercatinib）上市，用于治療：1）晚期RET融合陽性的非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者；2）需要全身治療（需要口服或注射）的晚期或轉移性RET突變甲狀腺髓樣癌的成人和12歲以上兒童患者；3）需要全身治療而且放射碘治療抵抗的晚期或轉移性RET融合陽性甲狀腺癌成人和12歲以上兒童患者。 該批準是基于FDA的加速審評通道，LIBRETTO-001 I/II期臨床試驗的客觀緩解率(ORR)和緩解持續時間(DOR)這兩個臨床試驗終點。關于這些適應癥的后續完全批準取決于驗證性試驗對其臨床效果的確認。
【retevmo(selpercatinib膠囊)劑量和給藥方法】
基于體重的推薦劑量：小于50k g:120 mg； 50kg以上： 160mg。
每日2次(約12小時)口服，直至疾病發展或出現不可接受的毒性。
請勿吞下整個膠囊，壓碎或咀嚼膠囊的壺。
請不要錯過任何劑量，除非錯過下一個預定劑量的時間超過6小時。
服藥后發生嘔吐時，不能再次服用。 下次服藥保持原來的間隔。
1 .與抗酸劑聯合使用的劑量修改：
服用本藥期間，盡量避免使用質子泵抑制劑(如奧美拉唑)、組胺H2受體阻滯劑(如法莫替丁)、中和胃酸的藥物)、碳酸氫鈉或水滑石等，如不可避免：
1)服用質子泵抑制劑時，本藥需隨餐口服；
2)服用組胺H2受體阻滯劑前2小時或10小時可服用本藥；
3)服用中和胃酸的藥物前2小時或后2小時服用本藥。
2 .患者在服用本藥期間出現不良反應，需根據情況及時調整給藥方案。
3 .請勿將強CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用。 如果不可避免地聯合使用強力或中度CYP3A抑制劑，則需要進行相應的劑量調整。 詳情請參閱文末鏈接
4 .嚴重肝功能衰竭的患者也需進行相應的劑量調整，并與參考文末鏈接。
【retevmo(selpercatinib膠囊)不良反應】
最常見的不良反應是肝酶水平升高； 高血糖； 白細胞減少； 血白蛋白減少； 低鈣血癥； 說話干燥； 腹瀉； 肌酸酐升高； 堿性磷酸酶升高； 高血壓； 無力； 水腫； 血小板減少； 膽固醇升高； 皮疹； 低鈉血癥和便秘等。
【retevmo(selpercatinib膠囊)警告和注意事項】
肝毒性：接受本品治療的患者中2.6%出現嚴重的肝不良反應。 AST (轉氨酶)升高發生在51%的患者中，其中8 )發生三級或四級事件，ALT (轉氨酶)升高發生在45%的患者中，
9的患者發生3級或4級事件。在開始服用本藥之前，應在開始的3個月中每2周監測ALT和AST，然后根據臨床指示每月監測一次。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久中止使用本藥。
高血壓：35的患者發生了高血壓，其中17的患者為3級高血壓，而一名患者（0.1）則為4級。總體來說，有4.6的人因高血壓而中斷了劑量，而1.3的人因高血壓而減少了劑量。
絕大多數發生高血壓的患者通過降壓藥控制良好。在患者高血壓沒有得到控制前，不可給予本藥。在服用本藥前需優化血壓，監測血壓一周開始服用本藥；之后至少每月一次并根據臨床指示監測血壓。
適當地開始或調整抗高血壓治療。根據嚴重程度停用，減少劑量或永久終止本藥。QT延長：監測有QT延長風險的患者。 這包括具有已知的長期QT綜合征，臨床上明顯的心律失常和嚴重或無法控制的心力衰竭的患者。 在基線和治療期間定期評估QT間期、電解質和TSH，
根據包括腹瀉在內的危險因素調整給藥頻率。 在本藥開始使用前及治療期間糾正低鉀血癥、低鎂血癥和低鈣血癥。 當本藥聯合強中度CYP3A抑制劑或已知可延長QT間期的藥物時，更頻繁監測QT間期。
根據嚴重程度保留本藥，減少劑量或永久停用。
出血事件：可能引起嚴重的事態，包括致命的出血事件。 或危及生命的出血患者應永久禁用本藥。
超敏反應)癥狀包括發熱、皮疹、關節炎、肌肉酸痛等，伴有血小板減少和轉氨酶升高。 如有超敏反應，暫停本品，按1mg/kg劑量開始糖皮質激素治療。 一旦過敏反應解決，
需降低本劑劑量，直至達到超敏反應開始前劑量，并根據耐受性每周增加本劑劑量。
影響傷口愈合的風險：本藥具有抗血管作用，可能影響傷口愈合。 在進行選擇性手術之前，至少要停藥一周。 手術后至少兩周在傷口完全愈合之前不要使用本藥。 傷口愈合并發癥消失后，恢復本藥的安全性尚不確定。
胚胎-胎兒毒性：動物試驗表明本藥有胚胎-胎兒毒性。 患者和伴侶應當在扶搖期間和停藥1周內使用有效的避孕措施。
【retevmo(selpercatinib膠囊)藥物相互作用】
聯合抗酸劑：服用本藥期間盡量避免使用質子泵抑制劑(如奧美拉唑)、組胺H2受體阻滯劑(如法莫替丁)、中和胃酸的藥物(如碳酸氫鈉或水滑石)，如不能避免，可作為參考
【retevmo(selpercatinib膠囊)劑量和給藥方法】
強中度CYP3A抑制劑聯合使用：同時使用可能會增加本藥selpercatinib血藥濃度，增加包括QT延長在內的不良反應風險。 請避免將強CYP3A抑制劑和中度CYP3A抑制劑與本藥同時使用。
如果強力CYP3A抑制劑與中度CYP3A抑制劑合并不可避免，應減少該藥劑量，更頻繁地用ECG監測QT間期。
強強中度CYP3A誘導劑聯合使用：同時使用可能降低本藥selpercatinib血藥濃度，降低本藥治療作用，應避免強強中度CYP3A誘導劑聯合使用。
